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局所領域進行上咽頭癌におけるネオアジュバント療法としてのペランプリズマブと GP ± アンロチニブの併用

2024年7月21日 更新者:Hai-Qiang Mai,MD,PhD、Sun Yat-sen University

局所領域進行上咽頭癌における GP ± アロチニブ導入療法 + 同時化学放射線療法 + アジュバント ペアンプリズマブと組み合わせたペアンプリズマブ: 第 II 相臨床試験

この研究の目的は、局所領域進行上咽頭癌患者の補助療法におけるペランプリズマブと組み合わせたネオアジュバント療法におけるGP化学療法とペランプリズマブ±アンロチニブの組み合わせの有効性と安全性を調査することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

詳細な説明

放射線療法と化学療法の併用は、局所進行 NPC の標準的な治療法です。 2020 年の全米総合がんネットワーク (NCCN) ガイドラインでは、同時化学放射線療法と組み合わせた GP レジメン導入化学療法がエビデンスに基づくグレード 2A として確立されています。

第 3 相臨床試験の結果に基づいて、再発または転移性非角化性 NPC 患者の第一選択治療として GP 化学療法に PD-1 モノクローナル抗体を追加すると、管理可能な安全性を維持しながら、GP 単独よりも優れた PFS、ORR、および DoR が得られました。プロフィール。 したがって、GP導入化学療法におけるPD-1モノクローナル抗体の組み合わせは、局所進行NPC患者の予後をさらに改善する可能性があります。

腫瘍免疫微小環境と腫瘍血管リモデリングの間には複雑な相互作用があります。 抗 VEGF と組み合わせた抗 PD-1 モノクローナル抗体は相乗効果があり、腫瘍の増殖を抑制します。

ペランプリズマブは、新しいタイプの PD-1 モノクローナル抗体です。 抗原結合が強く、解離速度が遅いという特徴があり、T細胞の抗腫瘍活性を維持できます。

アンロチニブは、マルチターゲットチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)を含むさまざまな受容体を効果的に阻害し、腫瘍の血管新生をより包括的にブロックします。

上記の研究背景に基づいて、本研究では 2 段階のデザインを採用しています。

ステージ I (Pick the Winner Study): 局所進行 NPC 患者について、寛解導入化学療法後の腫瘍の完全奏効率 (CR) を、放射線療法前に GP + ペアンプリズマブと GP + ペアンプリズマブ + アロチニブを投与された 2 つのグループ間で比較しました。 この段階では、CR 率の高いレジメンが勝者でした。

ステージ II (コホート拡張研究): 拡張コホートの勝者レジメンの患者の 3 年無失敗生存率 (FFS) は、長期の追跡調査を通じて計算され、以前の試験のデータと比較されました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

104

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Hai Qiang Mai

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -書面によるインフォームドコンセントによる自発的な参加。
  2. 18歳以上65歳以下の男性または妊娠していない女性。
  3. 上咽頭の非角化癌(分化型または未分化型、WHO IIまたはIII)で組織学的に確認された。
  4. -III-IVaとしてステージングされた元の臨床(AJCC第8版による)、T3-4N0、T3N1(転移した後咽頭リンパ節のみ)、Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)パフォーマンスステータス(PS)0または1を除く。
  5. 白血球数(WBC)≧4.0×109 /L、ヘモグロビン≧90g/L、血小板数≧100×109/L。
  6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤2.5×正常上限(ULN)、血清総ビリルビン(TBIL)≤2.0倍正常上限(ULN)。
  7. 十分な腎機能:クレアチニンクリアランス率≧60ml/分またはクレアチニン≦正常値の上限×1.5。

除外基準:

  1. -再発または転移性上咽頭がんの患者。
  2. 組織学的または細胞学的に上咽頭の角化扁平上皮癌で確認された。
  3. -全身化学療法による以前の治療。
  4. 効果的な避妊手段がない妊娠中、授乳中、または生殖期の女性。
  5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性。
  6. -他の悪性腫瘍の既知の病歴(治癒した基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く)。
  7. -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体を含む免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露。
  8. 免疫不全疾患または臓器移植歴のある患者。
  9. グルココルチコイド、抗がんモノクローナル抗体、またはその他の免疫抑制剤を 4 週間以内に大量に投与された。
  10. 心臓、肝臓、肺、腎臓または骨髄の重度の機能障害のある患者。
  11. 重症で制御不能な疾患または感染症の患者。
  12. -他の研究薬を受け取った、または同時に他の臨床試験を受けました。
  13. インフォームド コンセントへの署名を拒否するか、署名しない。
  14. -他の治療禁忌の患者。
  15. 人格障害または精神障害のある患者、無能力者または民事行為の能力が限られている患者。
  16. -B型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性および末梢血HBVデオキシリボ核酸(HBV DNA)≥1000cps / ml。
  17. HCV抗体検査が陽性の患者は、HCV RNAのPCR検査が陰性の場合にのみ、この研究に登録されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:GP とペンプリマブおよびアンロチニブの術前補助療法 + CCRT + ペンプリマブの補助療法を組み合わせる
患者は、ゲムシタビン(1~8日目に1平方メートルあたり1000mg)、シスプラチン(1日目に1平方メートルあたり80mg)、ペンプリマブ(200mg、1日目)、およびアンロチニブ(1~14日目に10mg)による術前補助療法を3週間ごとに3日間受ける。放射線療法前に 3 サイクル、その後、放射線療法中に 3 週間ごとに IMRT とシスプラチン (100 mg/平方メートル) を同時並行して (RT の D1、D22、D43)、その後 3 週間ごとにペンプリマブ (200 mg) による補助療法を最大放射線治療後9サイクル。
GP とペンプリマブおよびアンロチニブの術前補助療法 + CCRT + ペンプリマブの補助療法を組み合わせる
他の名前:
  • GP+AK105+AL3818
アクティブコンパレータ:GP とペンプリマブ術前補助療法 + CCRT + ペンプリマブ補助療法の併用
患者は、放射線療法の前にゲムシタビン(1、8日目に1平方メートルあたり1000mg)、シスプラチン(1日目に1平方メートルあたり80mg)、ペンプリマブ(1日目に200mg)による術前補助療法を3週間ごとに3サイクル受け、その後同時IMRTと放射線療法中(RTのD1、D22、D43)、3週間ごとにシスプラチン(1平方メートルあたり100mg)を同時投与し、その後、放射線療法後に最大9サイクルの間、3週間ごとにペンプリマブ(200mg)による補助療法が続く。
GP とペンプリマブの術前補助療法 + CCRT + ペンプリマブの補助療法を組み合わせる
他の名前:
  • GP+AK105

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ステージ 1 (勝者の調査を選択): 完全な応答
時間枠:9週間
完全奏功した患者の割合は、すべての病理学的頸部リンパ節が短軸で 10 mm 未満で、局所領域に明確な軟部組織塊がない患者として定義されました。 疾患反応は、固形腫瘍における反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST 1.1) を使用して治験責任医師によって評価されました。95% 信頼区間 (CI) は、Clopper Pearson 法を使用して計算されました。
9週間
ステージ 2 (コホート拡大研究): 失敗のない生存 (FFS)
時間枠:3年
登録から、記録された局所または局所再発、遠隔転移、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠:3年
登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されるか、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
3年
局所障害のない生存 (LRRFS)
時間枠:3年
登録から局所または地域の再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
3年
無遠隔転移生存期間 (DMFS)
時間枠:3年
登録から遠隔転移、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
3年
有害事象(AE)の発生率
時間枠:3年
急性および後期の有害事象 (AE) の分析が評価されます。 治療関連の有害事象(急性毒性)および晩期放射線毒性の患者数は、CTCAE v5.0 によって評価されました。
3年
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:9週間
客観的応答率 (ORR) は、Solid Tumors バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準を使用して施設の治験責任医師によって評価され、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) の全体的な応答が確認された患者の割合として定義されました。 ) であり、ベースライン (1 日目) で測定可能な疾患を持っていたすべての治療を受けた患者に基づいていました。 Clopper Pearson メソッドを使用して、95% 信頼区間 (CI) を計算しました。
9週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Hai-Qiang Mai, Ph.D、Sun Yat-sen University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月20日

一次修了 (推定)

2025年1月1日

研究の完了 (推定)

2027年1月1日

試験登録日

最初に提出

2022年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月14日

最初の投稿 (実際)

2022年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月21日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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