Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Peramprizumab kombineret med GP ± Anlotinib som neoadjuverende terapi ved lokalregionalt avanceret nasopharyngealt karcinom

21. juli 2024 opdateret af: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Peramprizumab kombineret med GP ± Arotinib induktionsterapi + samtidig kemoradioterapi + adjuverende peramprizumab i lokalregionalt avanceret nasopharyngeal karcinom: et fase II klinisk forsøg

Formålet med denne undersøgelse er at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​en kombination af GP-kemoterapi og Peramprizumab ± Anlotinib i neoadjuverende terapi kombineret med Peramprizumab i adjuverende terapi af lokoregionalt fremskredne nasopharyngeale carcinompatienter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Strålebehandling kombineret med kemoterapi er standardbehandlingsmetoden for lokalt avanceret NPC. I retningslinjerne for 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) er induktionskemoterapi til lægebehandling kombineret med samtidig kemoradioterapi blevet etableret som evidensbaseret grad 2A.

Baseret på resultaterne af fase 3 kliniske forsøg gav tilføjelsen af ​​PD-1 monoklonalt antistof til GP kemoterapi som en førstelinjebehandling til patienter med recidiverende eller metastatisk ikke-keratiniserende NPC overlegen PFS, ORR og DoR end GP alene, samtidig med at en håndterbar sikkerhed blev opretholdt. profil. Derfor kan kombinationen af ​​PD-1 monoklonalt antistof i GP-induktionskemoterapi yderligere forbedre prognosen for patienter med lokalt fremskreden NPC.

Der er en kompleks interaktion mellem tumorimmunmikromiljø og tumorvaskulær remodellering. Anti-PD-1 monoklonalt antistof kombineret med anti-VEGF har synergistisk virkning og hæmmer tumorvækst.

Peramprizumab er en ny type PD-1 monoklonalt antistof. Det har karakteristika af stærk antigenbinding og langsom dissociationshastighed, som kan opretholde antitumoraktiviteten af ​​T-celler.

Anlotinib er en multi-target tyrosinkinasehæmmer (TKI). Det kan effektivt hæmme en række forskellige receptorer, herunder vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR), og blokere tumorangiogenese mere omfattende.

Baseret på ovenstående forskningsbaggrund, anvender denne undersøgelse et to-trins design:

Fase I (Vælg vinderen-undersøgelse): For patienter med lokalt fremskreden NPC blev den komplette responsrate (CR) af tumor efter induktionskemoterapi sammenlignet mellem de to grupper af patienter, der fik GP + peramprizumab og GP + peramprizumab + arotinib før strålebehandling. Kurset med højere CR-rate var vinderen på dette stadium.

Fase II (kohorteudvidelsesundersøgelse): Den 3-årige fejlfri overlevelse (FFS) for patienter i vinderregimet for ekspansionskohorten blev beregnet gennem langtidsopfølgning og sammenlignet med data fra tidligere forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Hai Qiang Mai

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Frivillig deltagelse med skriftligt informeret samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år, mand eller ikke-gravid kvinde.
  3. Histologisk bekræftet med nonkeratiniserende carcinom i nasopharynx (differentieret eller udifferentieret type, WHO II eller III).
  4. Oprindelig klinisk iscenesat som III-IVa (ifølge den 8. AJCC-udgave), ekskluderer T3-4N0, T3N1 (kun retropharyngeale lymfeknuder metastaserede), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1.
  5. Antal hvide blodlegemer (WBC)≥4,0×109 /L, Hæmoglobin ≥ 90g/L, Blodpladeantal ≥100×109/L.
  6. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), total serumbilirubin (TBIL) ≤2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN).
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed ≥60 ml/min eller kreatinin ≤1,5× øvre grænse for normalværdi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet med keratiniserende pladecellecarcinom i nasopharynx.
  3. Forudgående terapi med systemisk kemoterapi.
  4. Kvinder i perioden med graviditet, amning eller reproduktion uden effektive præventionsforanstaltninger.
  5. Seropositivitet for human immundefektvirus (HIV).
  6. Kendt historie med andre maligne sygdomme (undtagen helbredt basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen).
  7. Forudgående eksponering for immuncheckpoint-hæmmere, herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer.
  8. Patienter med immundefekt sygdom eller en historie med organtransplantation.
  9. Modtog store doser af glukokortikoider, anticancer monoklonale antistoffer eller andre immunsuppressiva inden for 4 uger.
  10. Patienter med alvorlig dysfunktion af hjerte, lever, lunge, nyre eller marv.
  11. Patienter med svær, ukontrolleret sygdom eller infektioner.
  12. Modtaget andre forskningslægemidler eller i andre kliniske forsøg på samme tid.
  13. Afvis eller undlad at underskrive det informerede samtykke.
  14. Patienter med andre behandlingskontraindikationer.
  15. Patienter med personligheds- eller psykiske lidelser, inhabilitet eller begrænset evne til civil adfærd.
  16. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og perifert blod HBV deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥1000cps/ml.
  17. Patienter med positiv HCV-antistoftest vil kun blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis PCR-testen for HCV RNA er negativ.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GP kombinerer med Penpulimab og anlotinib neoadjuverende terapi+CCRT+Penpulimab adjuverende terapi
Patienterne får neoadjuverende behandling med gemcitabin (1000 mg pr. kvadratmeter på dag 1, 8), cisplatin (80 mg pr. kvadratmeter på dag 1), penpulimab (200 mg, dag 1) og anlotinib (10 mg dag 1-14) hver tredje uge i tre cyklusser før strålebehandling, derefter efterfulgt af samtidig IMRT og cisplatin (100 mg pr. kvadratmeter) samtidig hver tredje uge under strålebehandling (D1, D22, D43 af RT), derefter efterfulgt af adjuverende behandling med penpulimab (200 mg) hver tredje uge i maksimalt ni cyklusser efter strålebehandling.
Medicin: GP+Penpulimab+Anlotinib
GP kombinerer med penpulimab og anlotinib neoadjuverende terapi+CCRT+penpulimab adjuverende terapi
Andre navne:
  • GP+AK105+AL3818
Aktiv komparator: GP kombinerer med Penpulimab neoadjuverende terapi+CCRT+Penpulimab adjuverende terapi
Patienterne får neoadjuverende behandling med gemcitabin (1000 mg pr. kvadratmeter på dag 1, 8), cisplatin (80 mg pr. kvadratmeter på dag 1), penpulimab (200 mg, dag 1) hver tredje uge i tre cyklusser før strålebehandling, derefter efterfulgt af samtidig IMRT og cisplatin (100 mg pr. kvadratmeter) samtidig hver tredje uge under strålebehandling (D1, D22, D43 af RT), derefter efterfulgt af adjuverende behandling med penpulimab (200 mg) hver tredje uge i maksimalt ni cyklusser efter strålebehandling.
Medicin: GP+Penpulimab
GP kombinerer med penpulimab neoadjuverende terapi+CCRT+penpulimab adjuverende terapi
Andre navne:
  • GP+AK105

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 (Vælg vinderundersøgelsen): Fuldstændig svar
Tidsramme: 9 uger
Andelen af ​​patienter, der havde et fuldstændigt respons, blev defineret som dem, hvor alle patologiske cervikale lymfeknuder var mindre end 10 mm i den korte akse og ingen entydig bløddelsmasse i den lokale region. Sygdomsrespons blev evalueret af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1) 95 % konfidensintervaller (CI'er) blev beregnet ved hjælp af Clopper Pearson-metoden
9 uger
Fase 2 (kohorteudvidelsesundersøgelse): Fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra registrering til dokumenteret lokalt eller regionalt tilbagefald, fjernmetastaser eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra registrering til død af enhver årsag eller censureret på datoen for sidste opfølgning.
3 år
Lokoregional fejlfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra registrering til lokalt eller regionalt tilbagefald eller død af enhver årsag.
3 år
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 3 år
Defineret som tiden fra registrering til fjernmetastase eller død af enhver årsag.
3 år
Hyppighed af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 3 år
Analyse af akutte og sene bivirkninger (AE'er) evalueres. Antallet af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger (akut toksicitet) og sen strålingstoksicitet blev vurderet ved CTCAE v5.0.
3 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 9 uger
Objektiv responsrate (ORR) blev vurderet af stedets investigator ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) og blev defineret som procentdelen af ​​patienter med et bekræftet samlet respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ) og var baseret på alle behandlede patienter, som havde målbar sygdom ved baseline (dag 1). 95 % konfidensintervaller (CI'er) blev beregnet ved hjælp af Clopper Pearson-metoden.
9 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-FXY-504

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nasopharyngealt karcinom

Kliniske forsøg med GP+Penpulimab+Anlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner