Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Peramprizumab kombinerat med GP ± Anlotinib som neoadjuvant terapi vid lokoregionalt avancerad nasofaryngeal karcinom

21 juli 2024 uppdaterad av: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Peramprizumab kombinerat med GP ± Arotinib-induktionsterapi + samtidig kemoradioterapi + adjuvans peramprizumab vid lokoregionalt avancerad nasofarynxkarcinom: en klinisk fas II-prövning

Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av en kombination av GP kemoterapi och Peramprizumab ± Anlotinib i neoadjuvant terapi kombinerat med Peramprizumab i adjuvant terapi av lokoregionalt avancerade nasofaryngeala karcinompatienter.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Strålbehandling kombinerad med kemoterapi är standardbehandlingsmetoden för lokalt avancerad NPC. I riktlinjerna för 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) har GP-regimen induktionskemoterapi i kombination med samtidig kemoradioterapi fastställts som evidensbaserad grad 2A.

Baserat på resultaten från kliniska fas 3-prövningar gav tillägget av PD-1 monoklonal antikropp till GP-kemoterapi som en förstahandsbehandling för patienter med återkommande eller metastaserande icke-keratiniserande NPC överlägsen PFS, ORR och DoR än enbart GP samtidigt som en hanterbar säkerhet bibehölls profil. Därför kan kombinationen av PD-1 monoklonal antikropp i GP-induktionskemoterapi ytterligare förbättra prognosen för patienter med lokalt avancerad NPC.

Det finns en komplex interaktion mellan tumörimmunmikromiljö och tumörvaskulär ombyggnad. Anti-PD-1 monoklonal antikropp kombinerad med anti-VEGF har synergistisk effekt och hämmar tumörtillväxt.

Peramprizumab är en ny typ av PD-1 monoklonal antikropp. Det har egenskaperna för stark antigenbindning och långsam dissociationshastighet, vilket kan upprätthålla antitumöraktiviteten hos T-celler.

Anlotinib är en multi-target tyrosinkinashämmare (TKI). Det kan effektivt hämma en mängd olika receptorer, inklusive vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR), och blockera tumörangiogenes mer heltäckande.

Baserat på ovanstående forskningsbakgrund antar denna studie en tvåstegsdesign:

Steg I (Pick the Winner Study): För patienter med lokalt avancerad NPC jämfördes den fullständiga responsfrekvensen (CR) av tumören efter induktionskemoterapi mellan de två grupperna av patienter som fick GP + peramprizumab och GP + peramprizumab + arotinib före strålbehandling. Kuren med högre CR-frekvens var vinnaren i detta skede.

Steg II (Kohortexpansionsstudie): Den 3-åriga felfria överlevnaden (FFS) för patienter i den vinnande regimen av expansionskohorten beräknades genom långtidsuppföljning och jämfördes med data från tidigare studier.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

104

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Hai Qiang Mai

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Frivilligt deltagande med skriftligt informerat samtycke.
  2. Ålder ≥ 18 år och ≤ 65 år, man eller icke-gravid kvinna.
  3. Histologiskt bekräftad med nonkeratiniserande karcinom i nasofarynx (differentierad eller odifferentierad typ, WHO II eller III).
  4. Ursprunglig klinisk stadium som III-IVa (enligt den 8:e AJCC-utgåvan), exkluderar T3-4N0, T3N1 (endast retrofaryngeala lymfkörtlar metastaserade), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
  5. Antal vita blodkroppar (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobin ≥ 90g/L, Trombocytantal ≥100×109/L.
  6. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×övre normalgräns (ULN), totalt serumbilirubin (TBIL) ≤2,0 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  7. Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance-hastighet ≥60 ml/min eller kreatinin ≤1,5× övre gräns för normalvärdet.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med återkommande eller metastaserande nasofarynxkarcinom.
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat med keratiniserande skivepitelcancer i nasofarynx.
  3. Tidigare behandling med systemisk kemoterapi.
  4. Kvinnor under graviditet, amning eller reproduktion utan effektiva preventivmedel.
  5. Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  6. Känd historia av andra maligniteter (förutom botat basalcellscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen).
  7. Tidigare exponering för immunkontrollpunktshämmare, inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antikroppar.
  8. Patienter med immunbristsjukdom eller en historia av organtransplantation.
  9. Fick stora doser av glukokortikoider, monoklonala antikroppar mot cancer eller andra immunsuppressiva medel inom 4 veckor.
  10. Patienter med allvarlig dysfunktion av hjärta, lever, lunga, njure eller märg.
  11. Patienter med svår, okontrollerad sjukdom eller infektioner.
  12. Fick andra forskningsläkemedel eller i andra kliniska prövningar samtidigt.
  13. Vägra eller underlåta att underteckna det informerade samtycket.
  14. Patienter med andra behandlingskontraindikationer.
  15. Patienter med personlighets- eller psykiska störningar, oförmåga eller begränsad förmåga till civilt uppförande.
  16. Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och perifert blod HBV deoxiribonukleinsyra (HBV DNA) ≥1000cps/ml.
  17. Patienter med positivt HCV-antikroppstest kommer endast att inkluderas i denna studie om PCR-testet för HCV RNA är negativt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Allmänläkare kombinerar med Penpulimab och anlotinib neoadjuvant terapi+CCRT+Penpulimab adjuvant terapi
Patienterna får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1000 mg per kvadratmeter dag 1,8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter dag 1), penpulimab (200 mg, dag 1) och anlotinib (10 mg dag 1-14) var tredje vecka i tre cykler före strålbehandling, sedan följt av samtidig IMRT och cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidigt var tredje vecka under strålbehandling (D1, D22, D43 av RT), sedan följt av adjuvant behandling med penpulimab (200 mg) var tredje vecka i maximalt nio cykler efter strålbehandling.
Läkemedel: GP+Penpulimab+Anlotinib
Allläkare kombinerar med penpulimab och anlotinib neoadjuvant terapi+CCRT+penpulimab adjuvant terapi
Andra namn:
  • GP+AK105+AL3818
Aktiv komparator: GP kombinerar med Penpulimab neoadjuvant terapi+CCRT+Penpulimab adjuvant terapi
Patienterna får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1000 mg per kvadratmeter dag 1, 8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter dag 1), penpulimab (200 mg, dag 1) var tredje vecka i tre cykler före strålbehandling, sedan följt av samtidig IMRT och cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidigt var tredje vecka under strålbehandling (D1, D22, D43 i RT), sedan följt av adjuvansbehandling med penpulimab (200 mg) var tredje vecka i maximalt nio cykler efter strålbehandling.
Läkemedel: GP+Penpulimab
GP kombinerar med penpulimab neoadjuvant terapi+CCRT+penpulimab adjuvant terapi
Andra namn:
  • GP+AK105

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steg 1 (Välj vinnaren Studie): Komplett svar
Tidsram: 9 veckor
Andelen patienter som hade ett fullständigt svar definierades som de med alla patologiska cervikala lymfkörtlar som var mindre än 10 mm i den korta axeln och ingen entydig mjukvävnadsmassa i den lokala regionen. Sjukdomssvaret utvärderades av utredaren med användning av responsevalueringskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST 1.1) 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper Pearson-metoden
9 veckor
Steg 2 (Kohortexpansionsstudie): Misslyckandefri överlevnad (FFS)
Tidsram: 3 år
Definieras som tiden från registrering till dokumenterat lokalt eller regionalt återfall, fjärrmetastaser eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
Definieras som tiden från registrering till dödsfall oavsett orsak eller censurerad vid datumet för senaste uppföljning.
3 år
Lokoregional felfri överlevnad (LRRFS)
Tidsram: 3 år
Definieras som tiden från registrering till lokalt eller regionalt återfall eller dödsfall av någon orsak.
3 år
Fjärrmetastasfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: 3 år
Definieras som tiden från registrering till fjärrmetastasering eller dödsfall av någon orsak.
3 år
Incidensfrekvens av biverkningar (AE)
Tidsram: 3 år
Analys av akuta och sena biverkningar (AE) utvärderas. Antalet patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (akut toxicitet) och sena strålningstoxiciteter bedömdes med CTCAE v5.0.
3 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 9 veckor
Objektiv svarsfrekvens (ORR) bedömdes av platsutredaren med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST 1.1) och definierades som procentandelen patienter med ett bekräftat övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) ) och baserades på alla behandlade patienter som hade mätbar sjukdom vid baslinjen (dag 1). 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper Pearson-metoden.
9 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Utredare

  • Huvudutredare: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 januari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 januari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2022

Första postat (Faktisk)

18 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-FXY-504

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera