Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peramprizumab v kombinaci s praktickým lékařem ± anlotinibem jako neoadjuvantní terapie u lokoregionálně pokročilého nasofaryngeálního karcinomu

14. ledna 2022 aktualizováno: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Peramprizumab v kombinaci s praktickým lékařem ± indukční terapie arotinibem + souběžná chemoradioterapie + adjuvantní peramprizumab u lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu: klinická studie fáze II

Účelem této studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost kombinace chemoterapie praktického lékaře a peramprizumabu ± anlotinibu v neoadjuvantní léčbě kombinované s peramprizumabem v adjuvantní léčbě pacientů s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Radioterapie kombinovaná s chemoterapií je standardní léčebnou metodou pro lokálně pokročilé NPC. V pokynech National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pro rok 2020 byla indukční chemoterapie praktických lékařů kombinovaná se souběžnou chemoradioterapií stanovena jako stupeň 2A založený na důkazech.

Na základě výsledků klinických studií fáze 3 poskytlo přidání monoklonální protilátky PD-1 k chemoterapii GP jako léčbu první volby u pacientů s recidivujícími nebo metastatickými nekeratinizujícími NPC lepší PFS, ORR a DoR než samotný GP při zachování zvládnutelné bezpečnosti profil. Kombinace monoklonální protilátky PD-1 v indukční chemoterapii GP proto může dále zlepšit prognózu pacientů s lokálně pokročilým NPC.

Existuje komplexní interakce mezi nádorovým imunitním mikroprostředím a nádorovou vaskulární remodelací. Monoklonální protilátka anti-PD-1 kombinovaná s anti-VEGF má synergický účinek a inhibuje růst nádoru.

Peramprizumab je nový typ monoklonální protilátky PD-1. Má vlastnosti silné vazby antigenu a pomalé rychlosti disociace, což může udržovat protinádorovou aktivitu T buněk.

Anlotinib je vícecílový inhibitor tyrosinkinázy (TKI). Může účinně inhibovat různé receptory, včetně receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), a komplexněji blokovat nádorovou angiogenezi.

Na základě výše uvedeného výzkumného pozadí tato studie přijímá dvoustupňový design:

Stádium I (Pick the Winner Study): U pacientů s lokálně pokročilým NPC byla porovnána míra kompletní odpovědi (CR) tumoru po indukční chemoterapii mezi dvěma skupinami pacientů, kteří dostávali GP + peramprizumab a GP + peramprizumab + arotinib před radioterapií. V této fázi zvítězil režim s vyšší mírou CR.

Stádium II (kohortová expanzní studie): Tříleté přežití bez selhání (FFS) pacientů ve vítězném režimu expanzní kohorty bylo vypočteno prostřednictvím dlouhodobého sledování a porovnáno s údaji v předchozích studiích.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

104

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolná účast s písemným informovaným souhlasem.
  2. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let, muž nebo netěhotná žena.
  3. Histologicky potvrzeno s nekeratinizujícím karcinomem nosohltanu (diferencovaný nebo nediferencovaný typ, WHO II nebo III).
  4. Původní klinické stádium jako III-IVa (podle 8. vydání AJCC), vyjma T3-4N0, T3N1 (metastazovaly pouze retrofaryngeální lymfatické uzliny), výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  5. Počet bílých krvinek (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobin ≥ 90g/L, Počet krevních destiček ≥100×109/L.
  6. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×horní hranice normy (ULN), celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤2,0násobek horní hranice normy (ULN).
  7. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu≥60 ml/min nebo kreatinin ≤1,5× horní hranice normální hodnoty.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem nosohltanu.
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzeno s keratinizujícím spinocelulárním karcinomem nosohltanu.
  3. Předchozí léčba systémovou chemoterapií.
  4. Ženy v období těhotenství, kojení nebo reprodukce bez účinných antikoncepčních opatření.
  5. Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).
  6. Známá anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu in situ děložního čípku).
  7. Předchozí expozice inhibitorům imunitního kontrolního bodu, včetně protilátek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4.
  8. Pacienti s onemocněním imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze.
  9. Během 4 týdnů dostal velké dávky glukokortikoidů, protirakovinných monoklonálních protilátek nebo jiných imunosupresiv.
  10. Pacienti s těžkou poruchou funkce srdce, jater, plic, ledvin nebo kostní dřeně.
  11. Pacienti se závažným, nekontrolovaným onemocněním nebo infekcemi.
  12. Ve stejnou dobu obdržel jiné výzkumné léky nebo v jiných klinických studiích.
  13. Odmítnout nebo nepodepsat informovaný souhlas.
  14. Pacienti s jinými kontraindikacemi léčby.
  15. Pacienti s poruchami osobnosti nebo duševními poruchami, nezpůsobilostí nebo omezenou schopností občanského jednání.
  16. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a HBV deoxyribonukleová kyselina (HBV DNA) z periferní krve ≥1000 cps/ml.
  17. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou do této studie zařazeni pouze v případě, že PCR test na HCV RNA bude negativní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GP kombinovat s neoadjuvantní terapií peramprizumab a anlotinibem + CCRT + adjuvantní léčba peramprizumabem
Pacienti dostávají neoadjuvantní léčbu gemcitabinem (1000 mg na metr čtvereční v den 1, 8), cisplatinou (80 mg na metr čtvereční v den 1), peramprizumabem (200 mg, den 1) a anlotinibem (10 mg, den 1-14) každé tři týdny po dobu tří cyklech před radioterapií, poté následuje souběžná IMRT a cisplatina (100 mg na metr čtvereční) souběžně každé tři týdny během radioterapie (D1, D22, D43 RT), poté následuje adjuvantní léčba peramprizumabem (200 mg) každé tři týdny po dobu max. devět cyklů po radioterapii.
Lék: GP + peramprizumab + anlotinib
GP kombinovat s neoadjuvantní terapií peramprizumab a anlotinibem + CCRT + adjuvantní léčba peramprizumabem
Ostatní jména:
  • GP+AK105+AL3818
Aktivní komparátor: GP kombinovat s neoadjuvantní terapií peramprizumab + CCRT + adjuvantní léčba peramprizumabem
Pacienti dostávají neoadjuvantní terapii gemcitabinem (1000 mg na metr čtvereční v den 1, 8), cisplatinou (80 mg na metr čtvereční v den 1), peramprizumabem (200 mg, den 1) každé tři týdny ve třech cyklech před radioterapií, poté následuje souběžná IMRT a cisplatina (100 mg na metr čtvereční) souběžně každé tři týdny během radioterapie (D1, D22, D43 RT), poté následuje adjuvantní léčba peramprizumabem (200 mg) každé tři týdny po dobu maximálně devíti cyklů po radioterapii.
Lék: GP + peramprizumab
GP kombinovat s neoadjuvantní terapií peramprizumab+CCRT+adjuvantní léčba peramprizumabem
Ostatní jména:
  • GP+AK105

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 (Vyberte si vítěze studie): Kompletní odpověď
Časové okno: 9 týdnů
Podíl pacientů, kteří měli kompletní odpověď, byl definován jako ti, u kterých byly všechny patologické krční lymfatické uzliny menší než 10 mm v krátké ose a bez jednoznačné masy měkkých tkání v místní oblasti. Reakce na onemocnění byla hodnocena vyšetřovatelem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1) 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny pomocí metody Clopper Pearson
9 týdnů
Fáze 2 (Kohortová expanzní studie): Přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od registrace do zdokumentovaného místního nebo regionálního relapsu, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurováno k datu poslední kontroly.
3 roky
Lokoregionální přežití bez selhání (LRRFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od registrace do místního nebo regionálního relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
3 roky
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
Definováno jako doba od registrace do vzdálené metastázy nebo smrti z jakékoli příčiny.
3 roky
Míra výskytu nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 3 roky
Hodnotí se analýza akutních a pozdních nežádoucích příhod (AE). Počty pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (akutní toxicita) a pozdní radiační toxicitou byly hodnoceny pomocí CTCAE v5.0.
3 roky
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 9 týdnů
Míra objektivní odpovědi (ORR) byla hodnocena místním zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1) a byla definována jako procento pacientů s potvrzenou celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR ) a byla založena na všech léčených pacientech, kteří měli měřitelné onemocnění na začátku (1. den). 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly vypočteny pomocí metody Clopper Pearson.
9 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

20. ledna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-FXY-504

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GP + peramprizumab + anlotinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit