Perampritsumabi yhdistettynä yleislääkärin kanssa ± anlotinibi neoadjuvanttihoitona lokoregionaalisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa
sunnuntai 21. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Perampritsumabi yhdistettynä yleislääkärin kanssa ± arotinibi-induktiohoito + samanaikainen kemoradioterapia + adjuvantti perampritsumabi paikallisesti edenneessä nenänielun karsinoomassa: vaiheen II kliininen tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää yleislääkärin kemoterapian ja perampritsumabi ± anlotinibin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttihoidossa yhdistettynä perampritsumabiin paikallisesti edenneen nenänielun karsinoomapotilaiden adjuvanttihoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sädehoito yhdistettynä kemoterapiaan on paikallisesti edistyneen NPC:n vakiohoitomenetelmä. Vuoden 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeissa yleislääkärin induktiokemoterapia yhdistettynä samanaikaiseen kemosädehoitoon on vahvistettu näyttöön perustuvaksi 2A-asteeksi.
Vaiheen 3 kliinisten tutkimusten tulosten perusteella monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen lisääminen GP-kemoterapiaan ensilinjan hoitona potilaille, joilla oli toistuva tai metastaattinen ei-keratinoiva NPC, sai paremman PFS-, ORR- ja DoR-syötön kuin pelkkä GP-hoito, samalla kun ylläpidettiin hallittavissa oleva turvallisuus. profiili. Siksi monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen yhdistelmä GP-induktiokemoterapiassa voi edelleen parantaa niiden potilaiden ennustetta, joilla on paikallisesti edennyt NPC.
Kasvaimen immuuni-mikroympäristön ja kasvaimen verisuonten uudelleenmuodostumisen välillä on monimutkainen vuorovaikutus. Anti-PD-1 monoklonaalisella vasta-aineella yhdistettynä anti-VEGF:ään on synergistinen vaikutus ja ne estävät kasvaimen kasvua.
Perampritsumabi on uudentyyppinen monoklonaalinen PD-1-vasta-aine. Sillä on vahva antigeenisitoutuminen ja hidas dissosiaationopeus, mikä voi ylläpitää T-solujen kasvainvastaista aktiivisuutta.
Anlotinibi on monen kohteen tyrosiinikinaasin estäjä (TKI). Se voi tehokkaasti estää useita reseptoreita, mukaan lukien verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin (VEGFR), ja estää tuumorin angiogeneesin kattavammin.
Yllä olevan tutkimustaustan perusteella tämä tutkimus omaksuu kaksivaiheisen suunnittelun:
Vaihe I (Pick the Winner Study): Potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt NPC, kasvaimen täydellistä vasteprosenttia (CR) induktiokemoterapian jälkeen verrattiin kahden potilasryhmän välillä, jotka saivat GP + perampritsumabi ja GP + perampritsumabi + arotinibi ennen sädehoitoa. Hoito, jossa oli korkeampi CR-aste, oli voittaja tässä vaiheessa.
Vaihe II (Kohortin laajennustutkimus): Laajennuskohortin voittaneen hoito-ohjelman potilaiden 3 vuoden epäonnistumisesta vapaa eloonjääminen (FFS) laskettiin pitkän aikavälin seurannan avulla ja sitä verrattiin aikaisempien tutkimusten tietoihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
104
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Hai Qiang Mai
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen osallistuminen kirjallisella tietoisella suostumuksella.
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta, mies tai ei-raskaana oleva nainen.
- Histologisesti vahvistettu nenänielun keratinoivalla karsinoomalla (erilaistunut tai erilaistumaton tyyppi, WHO II tai III).
- Alkuperäinen kliininen vaihe III-IVa (8. AJCC-painoksen mukaan), ei sisällä T3-4N0, T3N1 (vain nielun takaimusolmukkeet metastasoituneet), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1.
- Valkosolujen määrä (WBC)≥4,0 × 109 /l, hemoglobiini ≥ 90g/l, verihiutalemäärä ≥100×109/l.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min tai kreatiniini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen nenänielun syöpä.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu nenänielun keratinisoivalla levyepiteelikarsinoomalla.
- Aiempi hoito systeemisellä kemoterapialla.
- Naiset raskauden, imetyksen tai lisääntymisaikana ilman tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Aiempi altistuminen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille, mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-CTLA-4-vasta-aineet.
- Potilaat, joilla on immuunikatohäiriö tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto.
- Sai suuria annoksia glukokortikoideja, syövän vastaisia monoklonaalisia vasta-aineita tai muita immunosuppressantteja 4 viikon sisällä.
- Potilaat, joilla on vakava sydämen, maksan, keuhkojen, munuaisten tai ytimen toimintahäiriö.
- Potilaat, joilla on vaikea, hallitsematon sairaus tai infektio.
- Sai muita tutkimuslääkkeitä tai muissa kliinisissä kokeissa samaan aikaan.
- Kieltäytyä tai jättää allekirjoittamatta tietoinen suostumus.
- Potilaat, joilla on muita hoidon vasta-aiheita.
- Potilaat, joilla on persoonallisuus- tai mielenterveyshäiriöitä, toimintakyvyttömyys tai rajoitettu toimintakyky.
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja perifeerisen veren HBV-deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) ≥1000 cps/ml.
- Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, otetaan tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA:n PCR-testi on negatiivinen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yleislääkäri yhdistettynä penpulimabiin ja anlotinibiin neoadjuvanttihoitoon + CCRT + penpulimabiadjuvanttihoitoon
Potilaat saavat neoadjuvanttihoitoa gemsitabiinilla (1000mg/m2 päivänä 1,8), sisplatiinilla (80mg/m2 päivänä 1), penpulimabilla (200mg, päivä1) ja anlotinibillä (10mg päivinä 1-14) kolmen viikon välein kolmen ajan. syklit ennen sädehoitoa, sen jälkeen samanaikainen IMRT ja sisplatiini (100 mg/m²) samanaikaisesti kolmen viikon välein sädehoidon aikana (päivät 1, 22, 43 RT) ja sen jälkeen penpulimabilla (200 mg) annettava adjuvanttihoito kolmen viikon välein enintään yhdeksän sykliä sädehoidon jälkeen.
|
Yleislääkäri yhdistettynä penpulimabiin ja anlotinibiin neoadjuvanttihoitoon + CCRT + penpulimabiadjuvanttihoitoon
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Yleislääkäri yhdistettynä penpulimabi neoadjuvanttihoitoon + CCRT + penpulimabiadjuvanttihoito
Potilaat saavat neoadjuvanttihoitoa gemsitabiinilla (1 000 mg/m2 päivänä 1, 8), sisplatiinilla (80 mg/m² päivänä 1), penpulimabilla (200 mg, päivä 1) joka kolmas viikko kolmen syklin ajan ennen sädehoitoa, jonka jälkeen samanaikainen IMRT ja sisplatiinia (100 mg neliömetriä kohti) samanaikaisesti kolmen viikon välein sädehoidon aikana (päivät 1, 22, 43 RT) ja sen jälkeen adjuvanttihoitoa penpulimabilla (200 mg) kolmen viikon välein enintään yhdeksän syklin ajan sädehoidon jälkeen.
|
Yleislääkäri yhdistettynä penpulimabi-neoadjuvanttihoitoon + CCRT + penpulimabiadjuvanttihoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 (Valitse voittajatutkimus): Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli täydellinen vaste, määriteltiin potilaiksi, joiden kaikki patologiset kohdunkaulan imusolmukkeet olivat alle 10 mm lyhyellä akselilla ja joilla ei ollut yksiselitteistä pehmytkudosmassaa paikallisella alueella.
Tutkija arvioi sairauden vasteen käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST 1.1). 95 %:n luottamusvälit (CI:t) laskettiin käyttämällä Clopper Pearson -menetelmää
|
9 viikkoa
|
|
Vaihe 2 (kohorttilaajennustutkimus): Epäonnistuneet selviytymiset (FFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty ajalle rekisteröinnistä dokumentoituun paikalliseen tai alueelliseen pahenemiseen, etäpesäkkeisiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty ajalle rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai sensuroituna viimeisen seurantapäivänä.
|
3 vuotta
|
|
Locoregional error-free survival (LRRFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty aika rekisteröinnistä paikalliseen tai alueelliseen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
3 vuotta
|
|
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritelty ajalle rekisteröinnistä kaukaiseen etäpesäkkeeseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
3 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Akuuttien ja myöhäisten haittatapahtumien (AE) analyysi arvioidaan.
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (akuutti toksisuus) ja myöhäisen säteilytoksisuuden potilaiden lukumäärä arvioitiin CTCAE v5.0:lla.
|
3 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 9 viikkoa
|
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) arvioi sivuston tutkija käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versiota 1.1 (RECIST 1.1) ja määriteltiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ) ja se perustui kaikkiin hoidetuihin potilaisiin, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa (päivä 1).
95 %:n luottamusvälit (CI:t) laskettiin käyttämällä Clopper Pearson -menetelmää.
|
9 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2. Erratum In: Nat Med. 2022 Jan;28(1):214. doi: 10.1038/s41591-021-01673-3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 20. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. tammikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 21. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Karsinooma
- Nenänielun karsinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-FXY-504
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .