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Perampprizumab in Kombination mit GP ± Anlotinib als neoadjuvante Therapie bei lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

21. Juli 2024 aktualisiert von: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Perampprizumab in Kombination mit Hausarzt ± Arotinib-Induktionstherapie + gleichzeitiger Radiochemotherapie + adjuvantem Perampprizumab bei lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom: Eine klinische Phase-II-Studie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombination aus GP-Chemotherapie und Perampprizumab ± Anlotinib in der neoadjuvanten Therapie in Kombination mit Perampprizumab in der adjuvanten Therapie von Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Strahlentherapie in Kombination mit Chemotherapie ist die Standardbehandlungsmethode für lokal fortgeschrittenes NPC. In den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) aus dem Jahr 2020 wurde die Induktionschemotherapie mit GP-Schema in Kombination mit gleichzeitiger Radiochemotherapie als evidenzbasierter Grad 2A festgelegt.

Basierend auf den Ergebnissen klinischer Phase-3-Studien lieferte die Zugabe von monoklonalen PD-1-Antikörpern zur GP-Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem, nicht keratinisierendem NPC ein überlegenes PFS, ORR und DoR als GP allein, während eine handhabbare Sicherheit aufrechterhalten wurde Profil. Daher kann die Kombination von monoklonalen PD-1-Antikörpern in der GP-Induktionschemotherapie die Prognose von Patienten mit lokal fortgeschrittenem NPC weiter verbessern.

Es besteht eine komplexe Wechselwirkung zwischen der Mikroumgebung des Tumorimmunsystems und dem vaskulären Umbau des Tumors. Monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper in Kombination mit Anti-VEGF haben eine synergistische Wirkung und hemmen das Tumorwachstum.

Peramprizumab ist eine neue Art von monoklonalem PD-1-Antikörper. Es hat die Eigenschaften einer starken Antigenbindung und einer langsamen Dissoziationsrate, wodurch die Antitumoraktivität von T-Zellen aufrechterhalten werden kann.

Anlotinib ist ein Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Es kann eine Vielzahl von Rezeptoren, einschließlich des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR), wirksam hemmen und die Tumorangiogenese umfassender blockieren.

Basierend auf dem oben genannten Forschungshintergrund folgt diese Studie einem zweistufigen Design:

Stufe I (Pick-the-Winner-Studie): Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem NPC wurde die vollständige Ansprechrate (CR) des Tumors nach Induktionschemotherapie zwischen den beiden Patientengruppen verglichen, die GP + Peramprizumab und GP + Peramprizumab + Arotinib vor Strahlentherapie erhielten. Das Regime mit höherer CR-Rate war in diesem Stadium der Gewinner.

Stufe II (Kohortenerweiterungsstudie): Das 3-jährige ausfallfreie Überleben (FFS) von Patienten in der Siegerbehandlung der Expansionskohorte wurde durch Langzeit-Follow-up berechnet und mit den Daten aus früheren Studien verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

104

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Hai Qiang Mai

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Freiwillige Teilnahme mit schriftlicher Einverständniserklärung.
  2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre, männlich oder nicht schwangere Frau.
  3. Histologisch bestätigt mit nicht verhornendem Karzinom des Nasopharynx (differenzierter oder undifferenzierter Typ, WHO II oder III).
  4. Ursprüngliche klinische Einstufung als III-IVa (gemäß der 8. AJCC-Ausgabe), ausgenommen T3-4N0, T3N1 (nur metastasierte retropharyngeale Lymphknoten), Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  5. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 4,0 × 109 /L, Hämoglobin ≥ 90g/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L.
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  7. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min oder Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom.
  2. Histologisch oder zytologisch gesichert mit verhornendem Plattenepithelkarzinom des Nasopharynx.
  3. Vorherige Therapie mit systemischer Chemotherapie.
  4. Frauen in der Schwangerschaft, Stillzeit oder Fortpflanzung ohne wirksame Verhütungsmaßnahmen.
  5. Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  6. Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses).
  7. Vorherige Exposition gegenüber Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörpern.
  8. Patienten mit Immunschwächekrankheit oder einer Organtransplantation in der Vorgeschichte.
  9. Innerhalb von 4 Wochen hohe Dosen von Glukokortikoiden, monoklonalen Antikrebs-Antikörpern oder anderen Immunsuppressiva erhalten.
  10. Patienten mit schwerer Funktionsstörung von Herz, Leber, Lunge, Niere oder Knochenmark.
  11. Patienten mit schwerer, unkontrollierter Erkrankung oder Infektion.
  12. Gleichzeitig andere Forschungsmedikamente erhalten oder sich in anderen klinischen Studien befinden.
  13. Verweigern oder unterlassen Sie es, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
  14. Patienten mit anderen Behandlungskontraindikationen.
  15. Patienten mit Persönlichkeits- oder Geistesstörungen, Handlungsunfähigkeit oder eingeschränkter Zivilfähigkeit.
  16. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und peripheres Blut HBV-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥1000cps/ml.
  17. Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest werden nur dann in diese Studie aufgenommen, wenn der PCR-Test auf HCV-RNA negativ ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GP kombiniert mit neoadjuvanter Penpulimab- und Anlotinib-Therapie + CCRT + adjuvanter Penpulimab-Therapie
Die Patienten erhalten drei Wochen lang alle drei Wochen eine neoadjuvante Therapie mit Gemcitabin (1000 mg pro Quadratmeter an den Tagen 1 und 8), Cisplatin (80 mg pro Quadratmeter an Tag 1), Penpulimab (200 mg, Tag 1) und Anlotinib (10 mg an den Tagen 1–14). Zyklen vor der Strahlentherapie, dann gefolgt von gleichzeitiger IMRT und Cisplatin (100 mg pro Quadratmeter) gleichzeitig alle drei Wochen während der Strahlentherapie (D1, D22, D43 der RT), dann gefolgt von einer adjuvanten Therapie mit Penpulimab (200 mg) alle drei Wochen für maximal neun Zyklen nach Strahlentherapie.
Arzneimittel: GP+Penpulimab+Anlotinib
GP kombiniert mit neoadjuvanter Penpulimab- und Anlotinib-Therapie + CCRT + adjuvanter Penpulimab-Therapie
Andere Namen:
  • GP+AK105+AL3818
Aktiver Komparator: GP kombiniert mit neoadjuvanter Penpulimab-Therapie + CCRT + adjuvanter Penpulimab-Therapie
Die Patienten erhalten eine neoadjuvante Therapie mit Gemcitabin (1000 mg pro Quadratmeter an den Tagen 1 und 8), Cisplatin (80 mg pro Quadratmeter an den Tagen 1), Penpulimab (200 mg, Tag 1) alle drei Wochen für drei Zyklen vor der Strahlentherapie, gefolgt von einer gleichzeitigen IMRT und Cisplatin (100 mg pro Quadratmeter) gleichzeitig alle drei Wochen während der Strahlentherapie (D1, D22, D43 der RT), gefolgt von einer adjuvanten Therapie mit Penpulimab (200 mg) alle drei Wochen für maximal neun Zyklen nach der Strahlentherapie.
Arzneimittel: GP+Penpulimab
GP kombiniert mit neoadjuvanter Penpulimab-Therapie + CCRT + adjuvanter Penpulimab-Therapie
Andere Namen:
  • GP+AK105

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1 (Studie zum Gewinner auswählen): Vollständiges Ansprechen
Zeitfenster: 9 Wochen
Der Anteil der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen aufwiesen, wurde als diejenigen definiert, bei denen alle pathologischen zervikalen Lymphknoten weniger als 10 mm in der kurzen Achse waren und keine eindeutige Weichteilmasse in der lokalen Region vorhanden war. Das Ansprechen auf die Krankheit wurde vom Prüfarzt anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) bewertet. 95 % Konfidenzintervalle (CIs) wurden nach der Methode von Clopper Pearson berechnet
9 Wochen
Stufe 2 (Kohortenerweiterungsstudie): Ausfallfreies Überleben (FFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum dokumentierten lokalen oder regionalen Rückfall, Fernmetastasen oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder zensiert zum Datum der letzten Nachuntersuchung.
3 Jahre
Lokoregionales störungsfreies Überleben (LRRFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum lokalen oder regionalen Rückfall oder Tod jeglicher Ursache.
3 Jahre
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
Definiert als die Zeit von der Registrierung bis zur Fernmetastasierung oder Tod jeglicher Ursache.
3 Jahre
Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse (AEs)
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Analyse von akuten und späten unerwünschten Ereignissen (AEs) wird ausgewertet. Die Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (akute Toxizität) und später Strahlentoxizität wurde mit CTCAE v5.0 bewertet.
3 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 9 Wochen
Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde vom Prüfarzt des Standorts anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) bewertet und als Prozentsatz der Patienten mit einem bestätigten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) definiert ) und basierte auf allen behandelten Patienten, die zu Studienbeginn (Tag 1) eine messbare Erkrankung hatten. 95-%-Konfidenzintervalle (KIs) wurden unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
9 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Ermittler

  • Hauptermittler: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-FXY-504

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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