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Peramprizumab associé à un médecin généraliste ± anlotinib comme traitement néoadjuvant dans le carcinome du nasopharynx locorégional avancé

21 juillet 2024 mis à jour par: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Peramprizumab associé à la thérapie d'induction GP ± Arotinib + chimioradiothérapie concomitante + peramprizumab adjuvant dans le carcinome nasopharyngé locorégional avancé : un essai clinique de phase II

Le but de cette étude est d'explorer l'efficacité et l'innocuité d'une combinaison de chimiothérapie GP et Peramprizumab ± Anlotinib dans le traitement néoadjuvant combiné avec Peramprizumab dans le traitement adjuvant des patients atteints d'un carcinome du nasopharynx locorégional avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La radiothérapie associée à la chimiothérapie est la méthode de traitement standard des NPC localement avancés. Dans les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de 2020, la chimiothérapie d'induction du régime GP combinée à une chimioradiothérapie concomitante a été établie comme grade 2A fondé sur des preuves.

Sur la base des résultats des essais cliniques de phase 3, l'ajout de l'anticorps monoclonal PD-1 à la chimiothérapie GP en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints de NPC non kératinisant récurrent ou métastatique a fourni une PFS, un ORR et une DoR supérieurs à ceux du GP seul tout en maintenant une sécurité gérable profil. Par conséquent, la combinaison de l'anticorps monoclonal PD-1 dans la chimiothérapie d'induction GP peut encore améliorer le pronostic des patients atteints de NPC localement avancé.

Il existe une interaction complexe entre le microenvironnement immunitaire tumoral et le remodelage vasculaire tumoral. L'anticorps monoclonal anti-PD-1 associé à l'anti-VEGF a un effet synergique et inhibe la croissance tumorale.

Le peramprizumab est un nouveau type d'anticorps monoclonal PD-1. Il a les caractéristiques d'une forte liaison à l'antigène et d'un taux de dissociation lent, ce qui peut maintenir l'activité antitumorale des lymphocytes T.

L'anlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) multi-cibles. Il peut inhiber efficacement une variété de récepteurs, y compris le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), et bloquer l'angiogenèse tumorale de manière plus complète.

Sur la base du contexte de recherche ci-dessus, cette étude adopte une conception en deux étapes :

Stade I (étude Pick the Winner) : pour les patients atteints de NPC localement avancé, le taux de réponse complète (RC) de la tumeur après la chimiothérapie d'induction a été comparé entre les deux groupes de patients recevant MG + peramprizumab et MG + peramprizumab + arotinib avant la radiothérapie. Le régime avec un taux de RC plus élevé a été le gagnant à ce stade.

Stade II (étude d'expansion de cohorte) : la survie sans échec (FFS) à 3 ans des patients du régime gagnant de la cohorte d'expansion a été calculée par un suivi à long terme et comparée aux données des essais précédents.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Hai Qiang Mai

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participation volontaire avec consentement éclairé écrit.
  2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans, homme ou femme non enceinte.
  3. Confirmé histologiquement avec un carcinome non kératinisant du nasopharynx (type différencié ou indifférencié, OMS II ou III).
  4. Stade clinique d'origine III-IVa (selon la 8e édition de l'AJCC), exclure T3-4N0, T3N1 (uniquement les ganglions lymphatiques rétropharyngés métastasés), statut de performance (PS) 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  5. Numération des globules blancs (WBC)≥4.0×109 /L, Hémoglobine ≥ 90g/L, Numération plaquettaire ≥100×109/L.
  6. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 2,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) .
  7. Fonction rénale adéquate : taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ou créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale.

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints d'un carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique.
  2. Histologiquement ou cytologiquement confirmé par un carcinome épidermoïde kératinisant du nasopharynx.
  3. Traitement antérieur par chimiothérapie systémique.
  4. Femmes en période de grossesse, d'allaitement ou de procréation sans mesures contraceptives efficaces.
  5. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  6. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
  7. Exposition antérieure à des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, y compris les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA-4.
  8. Patients atteints d'une maladie d'immunodéficience ou ayant des antécédents de transplantation d'organes.
  9. A reçu de fortes doses de glucocorticoïdes, d'anticorps monoclonaux anticancéreux ou d'autres immunosuppresseurs dans les 4 semaines.
  10. Patients présentant un dysfonctionnement sévère du cœur, du foie, des poumons, des reins ou de la moelle.
  11. Patients atteints d'une maladie ou d'infections graves et non contrôlées.
  12. A reçu d'autres médicaments de recherche ou dans d'autres essais cliniques en même temps.
  13. Refuser ou ne pas signer le consentement éclairé.
  14. Patients avec d'autres contre-indications au traitement.
  15. Patients présentant des troubles de la personnalité ou mentaux, une incapacité ou une capacité limitée de conduite civile.
  16. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et acide désoxyribonucléique du VHB dans le sang périphérique (ADN du VHB) ≥1000cps/ml.
  17. Les patients dont le test d'anticorps anti-VHC est positif ne seront inscrits dans cette étude que si le test PCR pour l'ARN du VHC est négatif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GP associé au traitement néoadjuvant Penpulimab et anlotinib + CCRT + traitement adjuvant Penpulimab
Les patients reçoivent un traitement néoadjuvant avec de la gemcitabine (1 000 mg par mètre carré les jours 1, 8), du cisplatine (80 mg par mètre carré le jour 1), du penpulimab (200 mg, jour 1) et de l'anlotinib (10 mg les jours 1 à 14) toutes les trois semaines pendant trois cycles avant la radiothérapie, puis suivis simultanément d'IMRT et de cisplatine (100 mg par mètre carré) toutes les trois semaines pendant la radiothérapie (J1, J22, J43 de RT), puis suivis d'un traitement adjuvant avec penpulimab (200 mg) toutes les trois semaines pendant un maximum de neuf cycles après radiothérapie.
Médicament: GP+Penpulimab+Anlotinib
GP associé au traitement néoadjuvant par penpulimab et anlotinib + CCRT + traitement adjuvant par penpulimab
Autres noms:
  • GP+AK105+AL3818
Comparateur actif: GP associé au traitement néoadjuvant Penpulimab + CCRT + traitement adjuvant Penpulimab
Les patients reçoivent un traitement néoadjuvant avec de la gemcitabine (1 000 mg par mètre carré les jours 1, 8), du cisplatine (80 mg par mètre carré le jour 1), du penpulimab (200 mg, jour 1) toutes les trois semaines pendant trois cycles avant la radiothérapie, puis suivis d'une IMRT et cisplatine (100 mg par mètre carré) simultanément toutes les trois semaines pendant la radiothérapie (J1, J22, J43 de RT), puis suivi d'un traitement adjuvant avec du penpulimab (200 mg) toutes les trois semaines pendant un maximum de neuf cycles après radiothérapie.
Médicament: GP+Penpulimab
GP associé au traitement néoadjuvant par penpulimab + CCRT + traitement adjuvant par penpulimab
Autres noms:
  • GP+AK105

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étape 1 (étude sur le choix du gagnant) : réponse complète
Délai: 9 semaines
La proportion de patients ayant eu une réponse complète a été définie comme ceux dont tous les ganglions lymphatiques cervicaux pathologiques étaient inférieurs à 10 mm dans le petit axe et sans masse de tissus mous sans équivoque dans la région locale. La réponse à la maladie a été évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1) Les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthode Clopper Pearson
9 semaines
Étape 2 (étude d'expansion de cohorte) : Survie sans échec (FFS)
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la rechute locale ou régionale documentée, la métastase à distance ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause ou censuré à la date du dernier suivi.
3 années
Survie sans échec locorégional (LRRFS)
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la rechute locale ou régionale, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la métastase à distance, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Taux d'incidence des événements indésirables (EI)
Délai: 3 années
L'analyse des événements indésirables (EI) aigus et tardifs est évaluée. Le nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (toxicité aiguë) et des toxicités tardives des rayonnements a été évalué par CTCAE v5.0.
3 années
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 9 semaines
Le taux de réponse objective (ORR) a été évalué par l'investigateur du site à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1) et a été défini comme le pourcentage de patients ayant une réponse globale confirmée de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR ) et était basé sur tous les patients traités qui avaient une maladie mesurable au départ (Jour 1). Les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthode Clopper Pearson.
9 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2022

Première publication (Réel)

18 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-FXY-504

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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