Peramprizumabe combinado com GP ± anlotinibe como terapia neoadjuvante em carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado
21 de julho de 2024 atualizado por: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Peramprizumabe combinado com GP ± terapia de indução com arotinibe + quimiorradioterapia concomitante + peramprizumabe adjuvante em carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avançado: um ensaio clínico de fase II
O objetivo deste estudo é explorar a eficácia e segurança de uma combinação de quimioterapia GP e Peramprizumab ± Anlotinib em terapia neoadjuvante combinada com Peramprizumab em terapia adjuvante de pacientes com carcinoma nasofaríngeo avançado locorregionalmente.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A radioterapia combinada com a quimioterapia é o método de tratamento padrão para NPC localmente avançado. Nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) de 2020, a quimioterapia de indução do regime GP combinada com quimiorradioterapia concomitante foi estabelecida como grau 2A baseado em evidências.
Com base nos resultados dos ensaios clínicos de fase 3, a adição de anticorpo monoclonal PD-1 à quimioterapia GP como tratamento de primeira linha para pacientes com NPC não queratinizante recorrente ou metastático forneceu PFS, ORR e DoR superiores ao GP sozinho, mantendo uma segurança gerenciável perfil. Portanto, a combinação de anticorpo monoclonal PD-1 na quimioterapia de indução de GP pode melhorar ainda mais o prognóstico de pacientes com NPC localmente avançado.
Existe uma interação complexa entre o microambiente imune tumoral e a remodelação vascular tumoral. Anticorpo monoclonal anti-PD-1 combinado com anti-VEGF tem efeito sinérgico e inibe o crescimento do tumor.
O peramprizumabe é um novo tipo de anticorpo monoclonal PD-1. Tem as características de forte ligação ao antígeno e taxa de dissociação lenta, o que pode manter a atividade antitumoral das células T.
O anlotinibe é um inibidor multialvo da tirosina quinase (TKI). Ele pode efetivamente inibir uma variedade de receptores, incluindo o receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), e bloquear a angiogênese tumoral de forma mais abrangente.
Com base no histórico de pesquisa acima, este estudo adota um design de dois estágios:
Estágio I (Estudo Escolha o Vencedor): Para pacientes com NPC localmente avançado, a taxa de resposta completa (CR) do tumor após a quimioterapia de indução foi comparada entre os dois grupos de pacientes que receberam GP + peramprizumabe e GP + peramprizumabe + arotinibe antes da radioterapia. O regime com maior taxa de RC foi o vencedor nesta fase.
Estágio II (Estudo de Expansão de Coorte): A sobrevida livre de falhas (FFS) de 3 anos dos pacientes no regime vencedor da coorte de expansão foi calculada por meio de acompanhamento de longo prazo e comparada com os dados de estudos anteriores.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
104
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Hai Qiang Mai
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participação voluntária com consentimento informado por escrito.
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos, homem ou mulher não grávida.
- Confirmado histologicamente com carcinoma não queratinizante de nasofaringe (tipo diferenciado ou indiferenciado, OMS II ou III).
- Estadiamento clínico original como III-IVa (de acordo com a 8ª edição do AJCC), exclui T3-4N0, T3N1 (somente linfonodos retrofaríngeos metastizados), status de desempenho (PS) 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4,0 × 109 /L, Hemoglobina ≥ 90g/L, Contagem de plaquetas ≥100×109/L.
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×limite superior do normal (LSN), bilirrubina total sérica (TBIL) ≤2,0 vezes o limite superior do normal (LSN) .
- Função renal adequada: taxa de depuração de creatinina≥60 ml/min ou creatinina ≤1,5× limite superior do valor normal.
Critério de exclusão:
- Pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático.
- Histologicamente ou citologicamente confirmado com carcinoma de células escamosas queratinizantes da nasofaringe.
- Terapia prévia com quimioterapia sistêmica.
- Mulheres em período de gravidez, lactação ou reprodutivo sem medidas contraceptivas eficazes.
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História conhecida de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma in situ do colo do útero).
- Exposição prévia a inibidores do ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-CTLA-4.
- Pacientes com doença de imunodeficiência ou história de transplante de órgãos.
- Recebeu grandes doses de glicocorticóides, anticorpos monoclonais anticancerígenos ou outros imunossupressores em 4 semanas.
- Pacientes com disfunção grave do coração, fígado, pulmão, rim ou medula.
- Pacientes com doenças ou infecções graves e descontroladas.
- Recebeu outros medicamentos de pesquisa ou em outros ensaios clínicos ao mesmo tempo.
- Recusar ou deixar de assinar o consentimento informado.
- Pacientes com outras contra-indicações de tratamento.
- Pacientes com transtornos de personalidade ou mentais, incapacidade ou capacidade limitada de conduta civil.
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e ácido desoxirribonucléico do HBV no sangue periférico (HBV DNA) ≥1000 cps/ml.
- Pacientes com teste de anticorpo HCV positivo só serão incluídos neste estudo se o teste de PCR para RNA do HCV for negativo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GP combinado com terapia neoadjuvante com penpulimabe e anlotinibe + CCRT + terapia adjuvante com penpulimabe
Os pacientes recebem terapia neoadjuvante com gencitabina (1000 mg por metro quadrado nos dias 1,8), cisplatina (80 mg por metro quadrado no dia 1), penpulimabe (200 mg, dia 1) e anlotinibe (10 mg nos dias 1-14) a cada três semanas durante três ciclos antes da radioterapia, seguidos por IMRT e cisplatina concomitantes (100 mg por metro quadrado) concomitantes a cada três semanas durante a radioterapia (D1, D22, D43 da RT), depois seguidos por terapia adjuvante com penpulimabe (200 mg) a cada três semanas por um máximo de nove ciclos após a radioterapia.
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GP combinado com terapia neoadjuvante com penpulimabe e anlotinibe + CCRT + terapia adjuvante com penpulimabe
Outros nomes:
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Comparador Ativo: GP combinado com terapia neoadjuvante com penpulimabe + CCRT + terapia adjuvante com penpulimabe
Os pacientes recebem terapia neoadjuvante com gencitabina(1000 mg por metro quadrado nos dias 18) cisplatina (80 mg por metro quadrado no dia 1) penpulimabe (200 mg dia 1) a cada três semanas durante três ciclos antes da radioterapia seguido por IMRT concomitante e cisplatina (100 mg por metro quadrado) concomitante a cada três semanas durante a radioterapia (D1, D22, D43 da RT), seguida de terapia adjuvante com penpulimabe (200 mg) a cada três semanas por no máximo nove ciclos após a radioterapia.
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GP combinado com terapia neoadjuvante com penpulimabe + CCRT + terapia adjuvante com penpulimabe
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1 (Estudo Escolha o Vencedor): Resposta Completa
Prazo: 9 semanas
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A proporção de pacientes que tiveram uma resposta completa foi definida como aqueles com todos os linfonodos cervicais patológicos menores que 10 mm no eixo curto e nenhuma massa inequívoca de tecidos moles na região local.
A resposta à doença foi avaliada pelo investigador usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST 1.1) Intervalos de confiança (ICs) de 95% foram calculados usando o método Clopper Pearson
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9 semanas
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Fase 2 (Estudo de Expansão de Coorte): Sobrevida livre de falhas (FFS)
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde o registro até a recidiva local ou regional documentada, metástase distante ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde o registro até o óbito por qualquer causa ou censurado na data do último acompanhamento.
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3 anos
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Sobrevida livre de falha locorregional (LRRFS)
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde o registro até a recaída local ou regional ou morte por qualquer causa.
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3 anos
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Sobrevida livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: 3 anos
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Definido como o tempo desde o registro até a metástase distante ou morte por qualquer causa.
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3 anos
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Taxa de incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: 3 anos
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Análise de eventos adversos (EAs) agudos e tardios são avaliados.
Números de pacientes de eventos adversos relacionados ao tratamento (toxicidade aguda) e toxicidades de radiação tardia foram avaliados por CTCAE v5.0.
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3 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 9 semanas
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A taxa de resposta objetiva (ORR) foi avaliada pelo investigador do centro usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST 1.1) e foi definida como a porcentagem de pacientes com uma resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR ) e foi baseado em todos os pacientes tratados que tinham doença mensurável no início do estudo (Dia 1).
Intervalos de confiança de 95% (ICs) foram calculados usando o método Clopper Pearson.
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9 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2. Erratum In: Nat Med. 2022 Jan;28(1):214. doi: 10.1038/s41591-021-01673-3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma
- Carcinoma nasofaringeal
Outros números de identificação do estudo
- 2021-FXY-504
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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