Peramprizumab kombinert med fastlege ± Anlotinib som neoadjuvant terapi ved lokoregionalt avansert nasofaryngeal karsinom
21. juli 2024 oppdatert av: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Peramprizumab kombinert med fastlege ± arotinib induksjonsterapi + samtidig kjemoradioterapi + adjuvant peramprizumab i lokoregionalt avansert nasofaryngeal karsinom: en fase II klinisk studie
Hensikten med denne studien er å utforske effektiviteten og sikkerheten til en kombinasjon av kjemoterapi fra allmennlege og Peramprizumab ± Anlotinib i neoadjuvant terapi kombinert med Peramprizumab i adjuvant terapi av lokoregionalt avanserte nasofaryngeale karsinompasienter.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Strålebehandling kombinert med kjemoterapi er standard behandlingsmetode for lokalt avansert NPC. I retningslinjene for 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) er induksjonskjemoterapi kombinert med samtidig kjemoterapi blitt etablert som evidensbasert grad 2A.
Basert på resultatene av fase 3 kliniske studier, ga tillegg av PD-1 monoklonalt antistoff til GP kjemoterapi som en førstelinjebehandling for pasienter med tilbakevendende eller metastatisk ikke-keratiniserende NPC overlegen PFS, ORR og DoR enn GP alene, samtidig som en håndterbar sikkerhet ble opprettholdt. profil. Derfor kan kombinasjonen av PD-1 monoklonalt antistoff i GP induksjonskjemoterapi ytterligere forbedre prognosen til pasienter med lokalt avansert NPC.
Det er en kompleks interaksjon mellom tumorimmunmikromiljø og tumorvaskulær remodellering. Anti-PD-1 monoklonalt antistoff kombinert med anti-VEGF har synergistisk effekt og hemmer tumorvekst.
Peramprizumab er en ny type PD-1 monoklonalt antistoff. Den har egenskapene til sterk antigenbinding og langsom dissosiasjonshastighet, som kan opprettholde antitumoraktiviteten til T-celler.
Anlotinib er en multi-target tyrosinkinasehemmer (TKI). Det kan effektivt hemme en rekke reseptorer, inkludert vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR), og blokkere tumorangiogenese mer omfattende.
Basert på forskningsbakgrunnen ovenfor, vedtar denne studien et to-trinns design:
Trinn I (Velg vinner-studien): For pasienter med lokalt avansert NPC, ble den komplette responsraten (CR) av tumor etter induksjonskjemoterapi sammenlignet mellom de to gruppene av pasienter som fikk fastlege + peramprizumab og fastlege + peramprizumab + arotinib før strålebehandling. Kurset med høyere CR-rate var vinneren på dette stadiet.
Trinn II (Kohortutvidelsesstudie): 3-års sviktfri overlevelse (FFS) for pasienter i vinnerregimet av ekspansjonskohort ble beregnet gjennom langtidsoppfølging og sammenlignet med data i tidligere studier.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
104
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Hai Qiang Mai
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig deltakelse med skriftlig informert samtykke.
- Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år, mann eller ikke-gravid kvinne.
- Histologisk bekreftet med ikke-eratiniserende karsinom i nasopharynx (differensiert eller udifferensiert type, WHO II eller III).
- Opprinnelig klinisk iscenesatt som III-IVa (i henhold til 8. AJCC-utgave), ekskluderer T3-4N0, T3N1 (bare retrofaryngeale lymfeknuter metastasert), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
- Antall hvite blodlegemer (WBC)≥4,0×109 /L, Hemoglobin ≥ 90g/L, Blodplateantall ≥100×109/L.
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×øvre grense for normal (ULN), total serumbilirubin (TBIL) ≤2,0 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance rate ≥60 ml/min eller kreatinin ≤1,5× øvre grense for normalverdi.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk nasofaryngeal karsinom.
- Histologisk eller cytologisk bekreftet med keratiniserende plateepitelkarsinom i nasopharynx.
- Tidligere behandling med systemisk kjemoterapi.
- Kvinner i graviditets-, ammings- eller reproduksjonsperioden uten effektive prevensjonstiltak.
- Seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjent historie med andre maligniteter (unntatt kurert basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen).
- Tidligere eksponering for immunkontrollpunkthemmere, inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoffer.
- Pasienter med immunsvikt eller tidligere organtransplantasjon.
- Fikk store doser av glukokortikoider, kreftmonoklonale antistoffer eller andre immundempende midler innen 4 uker.
- Pasienter med alvorlig dysfunksjon av hjerte, lever, lunge, nyre eller marg.
- Pasienter med alvorlig, ukontrollert sykdom eller infeksjoner.
- Mottatt andre forskningsmedisiner eller i andre kliniske studier samtidig.
- Nekter eller unnlater å signere det informerte samtykket.
- Pasienter med andre behandlingskontraindikasjoner.
- Pasienter med personlighet eller psykiske lidelser, inhabilitet eller begrenset kapasitet til sivil atferd.
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og perifert blod HBV deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥1000cps/ml.
- Pasienter med positiv HCV-antistofftest vil kun bli registrert i denne studien hvis PCR-testen for HCV RNA er negativ.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fastlegen kombinerer med Penpulimab og anlotinib neoadjuvant terapi+CCRT+Penpulimab adjuvant terapi
Pasienter får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1000 mg per kvadratmeter på dag 1,8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter på dag 1), penpulimab (200 mg, dag 1) og anlotinib (10 mg dag 1-14) hver tredje uke i tre sykluser før strålebehandling, deretter fulgt av samtidig IMRT og cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidig hver tredje uke under strålebehandling (D1, D22, D43 av RT), deretter etterfulgt av adjuvant behandling med penpulimab (200 mg) hver tredje uke i maksimalt ni sykluser etter strålebehandling.
|
Fastlegen kombinerer med penpulimab og anlotinib neoadjuvant terapi+CCRT+penpulimab adjuvant terapi
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Fastlegen kombinerer med Penpulimab neoadjuvant terapi+CCRT+Penpulimab adjuvant terapi
Pasienter får neoadjuvant behandling med gemcitabin (1000 mg per kvadratmeter på dag 1,8), cisplatin (80 mg per kvadratmeter på dag 1), penpulimab (200 mg, dag1) hver tredje uke i tre sykluser før strålebehandling, deretter fulgt av samtidig IMRT og cisplatin (100 mg per kvadratmeter) samtidig hver tredje uke under strålebehandling (D1, D22, D43 av RT), deretter fulgt av adjuvant terapi med penpulimab (200 mg) hver tredje uke i maksimalt ni sykluser etter strålebehandling.
|
Fastlegen kombinerer med penpulimab neoadjuvant terapi+CCRT+penpulimab adjuvant terapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trinn 1 (Velg vinnerstudien): Fullfør svar
Tidsramme: 9 uker
|
Andelen pasienter som hadde en fullstendig respons ble definert som de med alle patologiske cervikale lymfeknuter som var mindre enn 10 mm i den korte aksen og ingen entydig bløtvevsmasse i lokalområdet.
Sykdomsresponsen ble evaluert av etterforskeren ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1) 95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet ved bruk av Clopper Pearson-metoden
|
9 uker
|
|
Trinn 2 (Kohort-utvidelsesstudie): Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som tiden fra registrering til dokumentert lokalt eller regionalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntraff først.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som tiden fra registrering til død uansett årsak eller sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
3 år
|
|
Lokoregional sviktfri overlevelse (LRRFS)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som tiden fra registrering til lokalt eller regionalt tilbakefall, eller død uansett årsak.
|
3 år
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: 3 år
|
Definert som tiden fra registrering til fjernmetastase, eller død uansett årsak.
|
3 år
|
|
Forekomstrate av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 3 år
|
Analyse av akutte og sene bivirkninger (AE) blir evaluert.
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (akutt toksisitet) og sen strålingstoksisitet ble vurdert av CTCAE v5.0.
|
3 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 9 uker
|
Objektiv responsrate (ORR) ble vurdert av stedets etterforsker ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versjon 1.1 (RECIST 1.1) og ble definert som prosentandelen av pasienter med en bekreftet total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ) og var basert på alle behandlede pasienter som hadde målbar sykdom ved baseline (dag 1).
95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet ved bruk av Clopper Pearson-metoden.
|
9 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2. Erratum In: Nat Med. 2022 Jan;28(1):214. doi: 10.1038/s41591-021-01673-3.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. januar 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Karsinom
- Nasofaryngealt karsinom
Andre studie-ID-numre
- 2021-FXY-504
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .