Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Peramprisumab w skojarzeniu z GP ± Anlotynibem jako terapia neoadjuwantowa w miejscowo zaawansowanym raku jamy nosowo-gardłowej

21 lipca 2024 zaktualizowane przez: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Perampryzumab w skojarzeniu z terapią indukcyjną GP ± arotynibem + jednoczesną chemioradioterapią + adjuwantem Perampryzumab w zaawansowanym lokoregionalnie raku nosowo-gardłowym: badanie kliniczne fazy II

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia chemioterapii GP i Peramprizumabu ± Anlotynibu w terapii neoadiuwantowej w skojarzeniu z Peramprisumabem w terapii adjuwantowej chorych na miejscowo zaawansowanego raka jamy nosowo-gardłowej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Radioterapia połączona z chemioterapią jest standardową metodą leczenia miejscowo zaawansowanego NPC. W wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) z 2020 r. chemioterapia indukcyjna według schematu lekarza rodzinnego w połączeniu z jednoczesną chemioradioterapią została uznana za stopień 2A oparty na dowodach.

Na podstawie wyników badań klinicznych fazy 3 stwierdzono, że dodanie przeciwciała monoklonalnego PD-1 do chemioterapii GP jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym niekeratynizującym NPC zapewniło lepsze PFS, ORR i DoR niż samo GP, przy zachowaniu możliwego do opanowania bezpieczeństwa profil. Dlatego połączenie przeciwciała monoklonalnego PD-1 w chemioterapii indukcyjnej GP może dodatkowo poprawić rokowanie pacjentów z miejscowo zaawansowanym NPC.

Istnieje złożona interakcja między mikrośrodowiskiem immunologicznym guza a przebudową naczyń guza. Przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 w połączeniu z anty-VEGF działają synergistycznie i hamują wzrost guza.

Peramprizumab jest nowym typem przeciwciała monoklonalnego PD-1. Ma cechy silnego wiązania antygenu i powolnego tempa dysocjacji, co może utrzymać aktywność przeciwnowotworową komórek T.

Anlotynib jest wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). Może skutecznie hamować różne receptory, w tym receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) i bardziej kompleksowo blokować angiogenezę guza.

W oparciu o powyższe tło badawcze niniejsze badanie przyjmuje dwuetapowy schemat:

Etap I (badanie „Wybierz zwycięzcę”): W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanym NPC porównano odsetek całkowitych odpowiedzi (CR) guza po chemioterapii indukcyjnej między dwiema grupami pacjentów otrzymujących GP + peramprisumab i GP + peramprisumab + arotynib przed radioterapią. Schemat z wyższym wskaźnikiem CR był zwycięzcą na tym etapie.

Etap II (badanie ekspansji kohorty): 3-letnie przeżycie wolne od niepowodzenia (FFS) pacjentów w zwycięskim schemacie kohorty ekspansji obliczono na podstawie długoterminowej obserwacji i porównano z danymi z poprzednich badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

104

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Hai Qiang Mai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dobrowolny udział za pisemną świadomą zgodą.
  2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży.
  3. Histologicznie potwierdzony rakiem niekeratynizującym nosogardzieli (typ zróżnicowany lub niezróżnicowany, II lub III WHO).
  4. Pierwotny stopień zaawansowania klinicznego jako III-IVa (zgodnie z 8. wydaniem AJCC), wyklucza T3-4N0, T3N1 (przerzuty tylko do węzłów chłonnych zagardłowych), stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  5. Liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0×109 /l, Hemoglobina ≥ 90 g/l, Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l.
  6. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤2,0 razy górna granica normy (GGN).
  7. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥60 ml/min lub kreatynina ≤1,5× górna granica normy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z nawracającym lub przerzutowym rakiem jamy nosowo-gardłowej.
  2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rogowaciejącym rakiem płaskonabłonkowym nosogardzieli.
  3. Wcześniejsza terapia chemioterapią ogólnoustrojową.
  4. Kobiety w okresie ciąży, laktacji lub w okresie rozrodczym niestosujące skutecznych środków antykoncepcyjnych.
  5. Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  6. Znana historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy).
  7. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, w tym przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4.
  8. Pacjenci z niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.
  9. Otrzymał duże dawki glukokortykoidów, przeciwnowotworowych przeciwciał monoklonalnych lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni.
  10. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca, wątroby, płuc, nerek lub szpiku.
  11. Pacjenci z ciężką, niekontrolowaną chorobą lub zakażeniami.
  12. Otrzymał inne leki badawcze lub uczestniczył w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie.
  13. Odmówić lub nie podpisać świadomej zgody.
  14. Pacjenci z innymi przeciwwskazaniami do leczenia.
  15. Pacjenci z zaburzeniami osobowości lub zaburzeniami psychicznymi, niezdolnością lub ograniczoną zdolnością do postępowania cywilnego.
  16. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i kwas dezoksyrybonukleinowy HBV we krwi obwodowej (DNA HBV) ≥1000 cps/ml.
  17. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV zostaną włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Lekarz rodzinny w połączeniu z terapią neoadjuwantową penpulimabem i anlotynibem + CCRT + terapia adiuwantowa penpulimabem
Pacjenci otrzymują terapię neoadjuwantową gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy w 1., 8. dniu), cisplatyną (80 mg na metr kwadratowy w 1. dniu), penpulimabem (200 mg w 1. dniu) i anlotynibem (10 mg w dniach 1.–14.) co trzy tygodnie przez trzy tygodnie. cykli przed radioterapią, następnie jednoczesne leczenie IMRT i cisplatyną (100 mg na metr kwadratowy) co trzy tygodnie podczas radioterapii (D1, D22, D43 RT), następnie terapia uzupełniająca penpulimabem (200 mg) co trzy tygodnie przez maksymalnie dziewięć cykli po radioterapii.
Lek: GP+Penpulimab+Anlotynib
Lekarz rodzinny w połączeniu z terapią neoadjuwantową penpulimabem i anlotynibem + CCRT + terapia uzupełniająca penpulimabem
Inne nazwy:
  • GP+AK105+AL3818
Aktywny komparator: Lekarz rodzinny w połączeniu z terapią neoadjuwantową penpulimabem + CCRT + terapią adiuwantową penpulimabem
Pacjenci otrzymują terapię neoadiuwantową gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy w 1., 8. dniu), cisplatyną (80 mg na metr kwadratowy w 1. dniu), penpulimabem (200 mg, w 1. dniu) co trzy tygodnie przez trzy cykle przed radioterapią, a następnie równoczesne IMRT i cisplatyna (100 mg na metr kwadratowy) jednocześnie co trzy tygodnie podczas radioterapii (D1, D22, D43 RT), a następnie terapia uzupełniająca penpulimabem (200 mg) co trzy tygodnie przez maksymalnie dziewięć cykli po radioterapii.
Lek: GP+Penpulimab
Lekarz rodzinny w połączeniu z terapią neoadjuwantową penpulimabem + CCRT + terapią uzupełniającą penpulimabem
Inne nazwy:
  • GP+AK105

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap 1 (Wybierz zwycięzcę badania): Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: 9 tygodni
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, określono jako tych, u których wszystkie patologiczne węzły chłonne szyjne były mniejsze niż 10 mm w osi krótkiej i brak jednoznacznej masy tkanki miękkiej w okolicy. Odpowiedź choroby została oceniona przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1). 95% przedziały ufności (CI) zostały obliczone przy użyciu metody Cloppera Pearsona.
9 tygodni
Etap 2 (badanie rozszerzenia kohorty): przeżycie wolne od niepowodzenia (FFS)
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od rejestracji do udokumentowanego nawrotu miejscowego lub regionalnego, odległych przerzutów lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny lub ocenzurowany w dniu ostatniej obserwacji.
3 lata
Lokoregionalne przeżycie wolne od niepowodzenia (LRRFS)
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od rejestracji do lokalnego lub regionalnego nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: 3 lata
Zdefiniowany jako czas od rejestracji do odległych przerzutów lub zgonu z dowolnej przyczyny.
3 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 3 lata
Oceniana jest analiza ostrych i późnych zdarzeń niepożądanych (AE). Liczbę pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (ostra toksyczność) i późna toksyczność promieniowania, oceniono za pomocą CTCAE v5.0.
3 lata
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 9 tygodni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) został oceniony przez badacza ośrodka przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1) i został zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR ) i opierało się na wszystkich leczonych pacjentach, u których na początku badania (dzień 1.) występowała mierzalna choroba. 95% przedziały ufności (CI) obliczono metodą Cloppera Pearsona.
9 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-FXY-504

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jamy nosowo-gardłowej

Badania kliniczne na GP+Penpulimab+Anlotynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj