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Peramprizumab combinato con GP ± Anlotinib come terapia neoadiuvante nel carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato

21 luglio 2024 aggiornato da: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Peramprizumab combinato con GP ± Terapia di induzione con arotinib + Chemioradioterapia concomitante + Peramprizumab adiuvante nel carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato: uno studio clinico di fase II

Lo scopo di questo studio è esplorare l'efficacia e la sicurezza di una combinazione di chemioterapia GP e Peramprizumab ± Anlotinib nella terapia neoadiuvante combinata con Peramprizumab nella terapia adiuvante di pazienti con carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La radioterapia combinata con la chemioterapia è il metodo di trattamento standard per NPC localmente avanzato. Nelle linee guida del 2020 del National Comprehensive Cancer Network (NCCN), la chemioterapia di induzione del regime GP combinata con la chemioradioterapia concomitante è stata stabilita come grado 2A basato sull'evidenza.

Sulla base dei risultati degli studi clinici di fase 3, l'aggiunta dell'anticorpo monoclonale PD-1 alla chemioterapia GP come trattamento di prima linea per i pazienti con NPC non cheratinizzante ricorrente o metastatico ha fornito PFS, ORR e DoR superiori rispetto al solo GP mantenendo una sicurezza gestibile profilo. Pertanto, la combinazione di anticorpo monoclonale PD-1 nella chemioterapia di induzione GP può migliorare ulteriormente la prognosi dei pazienti con NPC localmente avanzato.

Esiste una complessa interazione tra il microambiente immunitario del tumore e il rimodellamento vascolare del tumore. L'anticorpo monoclonale anti-PD-1 combinato con l'anti-VEGF ha un effetto sinergico e inibisce la crescita tumorale.

Peramprizumab è un nuovo tipo di anticorpo monoclonale PD-1. Ha le caratteristiche di un forte legame con l'antigene e di un lento tasso di dissociazione, che possono mantenere l'attività antitumorale delle cellule T.

Anlotinib è un inibitore della tirosin-chinasi multi-target (TKI). Può inibire efficacemente una varietà di recettori, incluso il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) e bloccare l'angiogenesi tumorale in modo più completo.

Sulla base del precedente background di ricerca, questo studio adotta un disegno a due fasi:

Fase I (studio Pick the Winner): per i pazienti con NPC localmente avanzato, il tasso di risposta completa (CR) del tumore dopo la chemioterapia di induzione è stato confrontato tra i due gruppi di pazienti trattati con GP + peramprizumab e GP + peramprizumab + arotinib prima della radioterapia. Il regime con il più alto tasso di CR è stato il vincitore in questa fase.

Fase II (studio di espansione della coorte): la sopravvivenza libera da fallimento (FFS) a 3 anni dei pazienti nel regime vincente della coorte di espansione è stata calcolata attraverso un follow-up a lungo termine e confrontata con i dati di studi precedenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

104

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Hai Qiang Mai

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipazione volontaria con consenso informato scritto.
  2. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni, maschio o femmina non gravida.
  3. Istologicamente confermato con carcinoma non cheratinizzante del rinofaringe (tipo differenziato o indifferenziato, OMS II o III).
  4. Stadio clinico originale come III-IVa (secondo l'8a edizione AJCC), esclude T3-4N0, T3N1 (solo linfonodi retrofaringei metastatizzati), performance status (PS) 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  5. Conta dei globuli bianchi (WBC)≥4,0×109 /L, Emoglobina ≥ 90g/L, Conta piastrinica ≥100×109/L.
  6. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale sierica (TBIL) ≤2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) .
  7. Funzionalità renale adeguata: velocità di clearance della creatinina ≥60 ml/min o creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore del valore normale.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con carcinoma nasofaringeo ricorrente o metastatico.
  2. Confermato istologicamente o citologicamente con carcinoma a cellule squamose cheratinizzante del rinofaringe.
  3. Terapia precedente con chemioterapia sistemica.
  4. Donne nel periodo di gravidanza, allattamento o riproduzione senza efficaci misure contraccettive.
  5. Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  6. Storia nota di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito o del carcinoma in situ della cervice).
  7. Precedente esposizione a inibitori del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4.
  8. Pazienti con malattia da immunodeficienza o una storia di trapianto di organi.
  9. Ha ricevuto grandi dosi di glucocorticoidi, anticorpi monoclonali antitumorali o altri immunosoppressori entro 4 settimane.
  10. Pazienti con grave disfunzione di cuore, fegato, polmone, rene o midollo.
  11. Pazienti con malattie o infezioni gravi e non controllate.
  12. Ha ricevuto contemporaneamente altri farmaci di ricerca o in altri studi clinici.
  13. Rifiutare o non firmare il consenso informato.
  14. Pazienti con altre controindicazioni terapeutiche.
  15. Pazienti con disturbi della personalità o mentali, incapacità o capacità limitate di condotta civile.
  16. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e acido desossiribonucleico HBV nel sangue periferico (HBV DNA) ≥1000 cps/ml.
  17. I pazienti con test anticorpale HCV positivo verranno arruolati in questo studio solo se il test PCR per l'RNA dell'HCV è negativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GP combinato con Penpulimab e terapia neoadiuvante con anlotinib+CCRT+terapia adiuvante con Penpulimab
I pazienti ricevono una terapia neoadiuvante con gemcitabina (1.000 mg per metro quadrato nei giorni 1 e 8), cisplatino (80 mg per metro quadrato nel giorno 1), penpulimab (200 mg, giorno 1) e anlotinib (10 mg nei giorni 1-14) ogni tre settimane per tre cicli prima della radioterapia, poi seguiti da IMRT concomitante e cisplatino (100 mg per metro quadrato) in concomitanza ogni tre settimane durante la radioterapia (G1, G22, G43 della RT), quindi seguiti da terapia adiuvante con penpulimab (200 mg) ogni tre settimane per un massimo di nove cicli dopo la radioterapia.
Droga: GP+Penpulimab+Anlotinib
GP combinato con penpulimab e terapia neoadiuvante con anlotinib+CCRT+terapia adiuvante con penpulimab
Altri nomi:
  • GP+AK105+AL3818
Comparatore attivo: GP combinato con terapia neoadiuvante con Penpulimab+CCRT+terapia adiuvante con Penpulimab
I pazienti ricevono una terapia neoadiuvante con gemcitabina (1000 mg per metro quadrato nei giorni 1,8), cisplatino (80 mg per metro quadrato il giorno 1), penpulimab (200 mg, giorno 1) ogni tre settimane per tre cicli prima della radioterapia, quindi seguiti da IMRT concomitante e cisplatino (100 mg per metro quadrato) in concomitanza ogni tre settimane durante la radioterapia (G1, G22, G43 della RT), poi seguito da terapia adiuvante con penpulimab (200 mg) ogni tre settimane per un massimo di nove cicli dopo la radioterapia.
Droga: GP+Penpulimab
GP combinato con terapia neoadiuvante con penpulimab+CCRT+terapia adiuvante con penpulimab
Altri nomi:
  • GP+AK105

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 (scegli lo studio vincitore): risposta completa
Lasso di tempo: 9 settimane
La proporzione di pazienti che hanno avuto una risposta completa è stata definita come quelli con tutti i linfonodi cervicali patologici inferiori a 10 mm nell'asse corto e nessuna massa di tessuto molle inequivocabile nella regione locale. La risposta alla malattia è stata valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1) Gli intervalli di confidenza (CI) al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo di Clopper Pearson
9 settimane
Fase 2 (studio di espansione della coorte): sopravvivenza libera da fallimento (FFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla registrazione alla recidiva locale o regionale documentata, metastasi a distanza o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla registrazione al decesso per qualsiasi causa o censurato alla data dell'ultimo follow-up.
3 anni
Sopravvivenza libera da fallimento locoregionale (LRRFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla registrazione alla recidiva locale o regionale, o alla morte per qualsiasi causa.
3 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla registrazione alla metastasi a distanza, o alla morte per qualsiasi causa.
3 anni
Tasso di incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 3 anni
Viene valutata l'analisi degli eventi avversi acuti e tardivi (EA). Il numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento (tossicità acuta) e tossicità tardiva da radiazioni è stato valutato mediante CTCAE v5.0.
3 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 9 settimane
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato valutato dallo sperimentatore del sito utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1) ed è stato definito come la percentuale di pazienti con una risposta globale confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR ) ed era basato su tutti i pazienti trattati che presentavano una malattia misurabile al basale (giorno 1). Gli intervalli di confidenza (IC) al 95% sono stati calcolati utilizzando il metodo Clopper Pearson.
9 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Investigatori

  • Investigatore principale: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-FXY-504

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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