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帕拉姆单抗联合 GP ± 安罗替尼作为局部晚期鼻咽癌的新辅助治疗

2022年1月14日 更新者:Hai-Qiang Mai,MD,PhD、Sun Yat-sen University

Peramprizumab 联合 GP ± Arotinib 诱导疗法 + 同步放化疗 + Peramprizumab 辅助治疗局部晚期鼻咽癌:II 期临床试验

本研究的目的是探讨 GP 化疗联合帕拉姆单抗±安罗替尼在新辅助治疗中联合帕拉姆单抗辅助治疗局部晚期鼻咽癌患者的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

放疗联合化疗是局部晚期鼻咽癌的标准治疗方法。 2020年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南将GP方案诱导化疗联合同步放化疗确立为循证2A级。

根据 3 期临床试验的结果,在 GP 化疗中加入 PD-1 单克隆抗体作为复发或转移性非角化 NPC 患者的一线治疗提供了优于单独 GP 的 PFS、ORR 和 DoR,同时保持了可控的安全性轮廓。 因此,在GP诱导化疗中联合PD-1单克隆抗体可能进一步改善局部晚期鼻咽癌患者的预后。

肿瘤免疫微环境与肿瘤血管重塑之间存在复杂的相互作用。 抗PD-1单克隆抗体联合抗VEGF具有协同作用,抑制肿瘤生长。

Peramprizumab 是一种新型的 PD-1 单克隆抗体。 具有抗原结合力强、解离速度慢等特点,可维持T细胞的抗肿瘤活性。

安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。 能有效抑制多种受体,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR),更全面地阻断肿瘤血管生成。

基于以上研究背景,本研究采用两阶段设计:

I期(Pick the Winner Study):针对局部晚期鼻咽癌患者,比较放疗前接受GP+peramprizumab和GP+peramprizumab+arotinib的两组患者诱导化疗后肿瘤的完全缓解率(CR)。 CR率较高的方案是该阶段的赢家。

II期(队列扩展研究):通过长期随访计算扩展队列获胜方案患者的3年无失败生存率(FFS),并与以往试验数据进行比较。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

104

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 在书面知情同意的情况下自愿参与。
  2. 年龄≥18岁且≤65岁,男性或未怀孕的女性。
  3. 组织学证实为鼻咽非角化癌(分化或未分化型,WHO II 或 III)。
  4. 原始临床分期为 III-IVa(根据 AJCC 第 8 版),排除 T3-4N0、T3N1(仅咽后淋巴结转移),东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0 或 1。
  5. 白细胞计数(WBC)≥4.0×109 /L,血红蛋白≥90g/L,血小板计数≥100×109/L。
  6. 谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5×正常值上限(ULN),血清总胆红素(TBIL)≤2.0倍正常值上限(ULN)。
  7. 肾功能良好:肌酐清除率≥60ml/min或肌酐≤1.5×正常值上限。

排除标准:

  1. 复发或转移性鼻咽癌患者。
  2. 组织学或细胞学证实为鼻咽部角化鳞状细胞癌。
  3. 先前的全身化疗治疗。
  4. 未采取有效避孕措施的妊娠期、哺乳期或生育期妇女。
  5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
  6. 其他恶性肿瘤的已知病史(治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌除外)。
  7. 先前接触过免疫检查点抑制剂,包括抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体。
  8. 患有免疫缺陷病或有器官移植史的患者。
  9. 4周内接受大剂量糖皮质激素、抗癌单克隆抗体或其他免疫抑制剂。
  10. 心、肝、肺、肾或骨髓严重功能障碍者。
  11. 患有严重的、不受控制的疾病或感染的患者。
  12. 同时接受其他研究药物或正在进行其他临床试验。
  13. 拒绝或未签署知情同意书。
  14. 有其他治疗禁忌症的患者。
  15. 人格或精神障碍、无民事行为能力或者限制民事行为能力的患者。
  16. 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性且外周血HBV脱氧核糖核酸(HBV DNA)≥1000cps/ml。
  17. 只有当 HCV RNA 的 PCR 检测为阴性时,HCV 抗体检测呈阳性的患者才会被纳入本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GP联合peramprizumab和anlotinib新辅助治疗+CCRT+peramprizumab辅助治疗
患者每三周接受吉西他滨(第 1,8 天每平方米 1000 毫克)、顺铂(第 1 天每平方米 80 毫克)、帕瑞珠单抗(第 1 天 200 毫克)和安罗替尼(第 1-14 天 10 毫克)新辅助治疗,持续三周放疗前周期,然后在放疗期间每三周同时进行 IMRT 和顺铂(每平方米 100 毫克)(RT 的 D1、D22、D43),然后每三周进行一次帕拉普利单抗(200 毫克)辅助治疗,最多放疗后九个周期。
GP联合peramprizumab和anlotinib新辅助治疗+CCRT+peramprizumab辅助治疗
其他名称:
  • GP+AK105+AL3818
有源比较器:GP联合Peramprizumab新辅助治疗+CCRT+Peramprizumab辅助治疗
患者接受吉西他滨(第 1,8 天每平方米 1000 毫克)、顺铂(第 1 天每平方米 80 毫克)、帕拉普利珠单抗(200 毫克,第 1 天)的新辅助治疗,每三周一次,持续三个周期,然后进行同步调强放疗和放疗期间(放疗的 D1、D22、D43)每三周同时给予顺铂(100mg/m),然后每三周给予 peramprizumab(200mg)辅助治疗,放疗后最多 9 个周期。
GP联合peramprizumab新辅助治疗+CCRT+peramprizumab辅助治疗
其他名称:
  • GP+AK105

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段(选择优胜者研究):完整回应
大体时间:9周
完全缓解的患者比例定义为所有病理性颈部淋巴结短轴小于 10 mm 且局部无明确软组织肿块。 疾病反应由研究者使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 进行评估 95% 置信区间 (CI) 使用 Clopper Pearson 方法计算
9周
第 2 阶段(队列扩展研究):无失败生存期 (FFS)
大体时间:3年
定义为从登记到有记录的局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡的时间,以先发生者为准。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:3年
定义为从登记到因任何原因死亡或在最后一次随访日期被审查的时间。
3年
局部区域无失败生存 (LRRFS)
大体时间:3年
定义为从登记到局部或区域复发或任何原因死亡的时间。
3年
无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间:3年
定义为从登记到远处转移或任何原因死亡的时间。
3年
不良事件 (AE) 的发生率
大体时间:3年
评估急性和晚期不良事件 (AE) 的分析。 通过 CTCAE v5.0 评估了与治疗相关的不良事件(急性毒性)和晚期放射毒性的患者数量。
3年
客观缓解率 (ORR)
大体时间:9周
客观缓解率 (ORR) 由现场研究人员使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 进行评估,并被定义为确认总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比) 并且基于在基线(第 1 天)时患有可测量疾病的所有接受治疗的患者。 使用 Clopper Pearson 方法计算 95% 置信区间 (CI)。
9周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Hai-Qiang Mai, Ph.D、Sun Yat-sen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年1月20日

初级完成 (预期的)

2024年1月1日

研究完成 (预期的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年1月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月14日

首次发布 (实际的)

2022年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月14日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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GP+帕拉姆单抗+安罗替尼的临床试验

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