Peramprizumab combinado con GP ± Anlotinib como terapia neoadyuvante en el carcinoma de nasofaringe avanzado locorregional
21 de julio de 2024 actualizado por: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Peramprizumab combinado con GP ± Terapia de inducción con arotinib + Quimiorradioterapia concurrente + Peramprizumab adyuvante en carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado: ensayo clínico de fase II
El propósito de este estudio es explorar la eficacia y seguridad de una combinación de quimioterapia GP y Peramprizumab ± Anlotinib en terapia neoadyuvante combinada con Peramprizumab en terapia adyuvante de pacientes con carcinoma nasofaríngeo locorregionalmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La radioterapia combinada con quimioterapia es el método de tratamiento estándar para NPC localmente avanzado. En las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de 2020, la quimioterapia de inducción del régimen GP combinada con quimiorradioterapia concurrente se estableció como grado 2A basado en la evidencia.
Según los resultados de los ensayos clínicos de fase 3, la adición del anticuerpo monoclonal PD-1 a la quimioterapia GP como tratamiento de primera línea para pacientes con NPC no queratinizante recurrente o metastásico proporcionó una SLP, ORR y DoR superiores que los GP solos, manteniendo una seguridad manejable. perfil. Por lo tanto, la combinación del anticuerpo monoclonal PD-1 en la quimioterapia de inducción de GP puede mejorar aún más el pronóstico de los pacientes con NPC localmente avanzado.
Existe una interacción compleja entre el microambiente inmunitario del tumor y la remodelación vascular del tumor. El anticuerpo monoclonal anti-PD-1 combinado con anti-VEGF tiene un efecto sinérgico e inhibe el crecimiento tumoral.
Peramprizumab es un nuevo tipo de anticuerpo monoclonal PD-1. Tiene las características de una fuerte unión al antígeno y una tasa de disociación lenta, lo que puede mantener la actividad antitumoral de las células T.
Anlotinib es un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) multidiana. Puede inhibir eficazmente una variedad de receptores, incluido el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), y bloquear la angiogénesis tumoral de manera más integral.
Con base en los antecedentes de investigación anteriores, este estudio adopta un diseño de dos etapas:
Etapa I (estudio Pick the Winner): para pacientes con NPC localmente avanzado, se comparó la tasa de respuesta completa (RC) del tumor después de la quimioterapia de inducción entre los dos grupos de pacientes que recibieron GP + peramprizumab y GP + peramprizumab + arotinib antes de la radioterapia. El régimen con mayor tasa de RC fue el ganador en esta etapa.
Etapa II (Estudio de expansión de cohorte): La supervivencia libre de fallas (FFS) de 3 años de los pacientes en el régimen ganador de la cohorte de expansión se calculó a través del seguimiento a largo plazo y se comparó con los datos de ensayos anteriores.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
104
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Hai Qiang Mai
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito.
- Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años, hombre o mujer no embarazada.
- Histológicamente confirmado con carcinoma no queratinizante de la nasofaringe (tipo diferenciado o indiferenciado, OMS II o III).
- Estadificación clínica original como III-IVa (según la 8.ª edición del AJCC), excluye T3-4N0, T3N1 (solo metástasis en los ganglios linfáticos retrofaríngeos), estado funcional (PS) 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Conteo de glóbulos blancos (WBC) ≥4.0 × 109 /L, Hemoglobina ≥ 90g/L, Recuento de plaquetas ≥100×109/L.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina sérica total (TBIL) ≤2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Función renal adecuada: tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min o creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico.
- Histológica o citológicamente confirmado con carcinoma de células escamosas queratinizante de la nasofaringe.
- Terapia previa con quimioterapia sistémica.
- Mujeres en período de embarazo, lactancia o reproducción sin medidas anticonceptivas eficaces.
- Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado o carcinoma in situ del cuello uterino).
- Exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4.
- Pacientes con enfermedad de inmunodeficiencia o antecedentes de trasplante de órganos.
- Recibió grandes dosis de glucocorticoides, anticuerpos monoclonales contra el cáncer u otros inmunosupresores dentro de las 4 semanas.
- Pacientes con disfunción severa del corazón, hígado, pulmón, riñón o médula.
- Pacientes con enfermedades o infecciones graves, no controladas.
- Recibió otros medicamentos de investigación o en otros ensayos clínicos al mismo tiempo.
- Negarse o no firmar el consentimiento informado.
- Pacientes con otras contraindicaciones al tratamiento.
- Pacientes con trastornos de la personalidad o mentales, incapacidad o capacidad limitada para la conducta civil.
- Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ácido desoxirribonucleico del VHB en sangre periférica (ADN del VHB) ≥1000cps/ml.
- Los pacientes con una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva solo se inscribirán en este estudio si la prueba PCR para el ARN del VHC es negativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GP combinado con terapia neoadyuvante con penpulimab y anlotinib + CCRT + terapia adyuvante con penpulimab
Los pacientes reciben terapia neoadyuvante con gemcitabina (1000 mg por metro cuadrado los días 1,8), cisplatino (80 mg por metro cuadrado el día 1), penpulimab (200 mg, día 1) y anlotinib (10 mg los días 1-14) cada tres semanas durante tres ciclos antes de la radioterapia, luego seguidos de IMRT y cisplatino (100 mg por metro cuadrado) simultáneos cada tres semanas durante la radioterapia (D1, D22, D43 de RT), luego seguidos de terapia adyuvante con penpulimab (200 mg) cada tres semanas durante un máximo de nueve ciclos después de la radioterapia.
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GP combinado con terapia neoadyuvante con penpulimab y anlotinib + CCRT + terapia adyuvante con penpulimab
Otros nombres:
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Comparador activo: GP combinado con terapia neoadyuvante con penpulimab + CCRT + terapia adyuvante con penpulimab
Los pacientes reciben terapia neoadyuvante con gemcitabina (1000 mg por metro cuadrado los días 1,8), cisplatino (80 mg por metro cuadrado el día 1), penpulimab (200 mg, día 1) cada tres semanas durante tres ciclos antes de la radioterapia, luego seguido de IMRT y cisplatino (100 mg por metro cuadrado) concurrente cada tres semanas durante la radioterapia (D1, D22, D43 de RT), luego seguido de terapia adyuvante con penpulimab (200 mg) cada tres semanas durante un máximo de nueve ciclos después de la radioterapia.
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GP combinado con terapia neoadyuvante con penpulimab + CCRT + terapia adyuvante con penpulimab
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Etapa 1 (Estudio Elija al Ganador): Respuesta Completa
Periodo de tiempo: 9 semanas
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La proporción de pacientes que tuvieron una respuesta completa se definió como aquellos con todos los ganglios linfáticos cervicales patológicos de menos de 10 mm en el eje corto y sin una masa inequívoca de tejido blando en la región local.
El investigador evaluó la respuesta a la enfermedad utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) Los intervalos de confianza (IC) del 95 % se calcularon mediante el método de Clopper Pearson
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9 semanas
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Etapa 2 (estudio de expansión de cohortes): supervivencia sin fallas (FFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde el registro hasta la recaída local o regional documentada, la metástasis a distancia o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa o censurado a la fecha del último seguimiento.
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3 años
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Supervivencia libre de fracaso locorregional (LRRFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Se define como el tiempo desde el registro hasta la recaída local o regional, o la muerte por cualquier causa.
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3 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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Definido como el tiempo desde el registro hasta la metástasis a distancia, o muerte por cualquier causa.
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3 años
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Tasa de incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 3 años
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Se evalúa el análisis de eventos adversos agudos y tardíos (AA).
CTCAE v5.0 evaluó el número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (toxicidad aguda) y toxicidades tardías por radiación.
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3 años
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 9 semanas
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El investigador del sitio evaluó la tasa de respuesta objetiva (ORR) utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1) y se definió como el porcentaje de pacientes con una respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR ) y se basó en todos los pacientes tratados que tenían una enfermedad medible al inicio (Día 1).
Los intervalos de confianza (IC) del 95 % se calcularon mediante el método de Clopper Pearson.
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9 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2. Erratum In: Nat Med. 2022 Jan;28(1):214. doi: 10.1038/s41591-021-01673-3.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de enero de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma
- El carcinoma nasofaríngeo
Otros números de identificación del estudio
- 2021-FXY-504
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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