Peramprizumab gecombineerd met huisarts ± anlotinib als neoadjuvante therapie bij locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom
21 juli 2024 bijgewerkt door: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Peramprizumab gecombineerd met huisarts ± Arotinib-inductietherapie + gelijktijdige chemoradiotherapie + adjuvante peramprizumab bij locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom: een fase II klinisch onderzoek
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van een combinatie van huisartschemotherapie en Peramprizumab ± Anlotinib in neoadjuvante therapie gecombineerd met Peramprizumab in adjuvante therapie van patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Radiotherapie in combinatie met chemotherapie is de standaard behandelmethode voor lokaal gevorderde NPC. In de National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-richtlijnen van 2020 is inductiechemotherapie door de huisarts in combinatie met gelijktijdige chemoradiotherapie vastgesteld als evidence-based graad 2A.
Gebaseerd op de resultaten van klinische fase 3-onderzoeken, zorgde de toevoeging van PD-1 monoklonaal antilichaam aan GP-chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met recidiverende of gemetastaseerde niet-keratiniserende NPC voor superieure PFS, ORR en DoR dan huisarts alleen met behoud van een beheersbare veiligheid profiel. Daarom kan de combinatie van PD-1 monoklonaal antilichaam in GP-inductiechemotherapie de prognose van patiënten met lokaal gevorderde NPC verder verbeteren.
Er is een complexe interactie tussen tumor-immuun micro-omgeving en tumorvasculaire remodellering. Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam gecombineerd met anti-VEGF hebben een synergetisch effect en remmen de tumorgroei.
Peramprizumab is een nieuw type PD-1 monoklonaal antilichaam. Het heeft de kenmerken van een sterke antigeenbinding en een langzame dissociatiesnelheid, die de antitumoractiviteit van T-cellen kan behouden.
Anlotinib is een multi-target tyrosinekinaseremmer (TKI). Het kan effectief verschillende receptoren remmen, waaronder de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR), en tumorangiogenese vollediger blokkeren.
Op basis van de bovenstaande onderzoeksachtergrond, hanteert deze studie een ontwerp in twee fasen:
Fase I (Kies de winnaar-studie): voor patiënten met lokaal gevorderde NPC werd het complete responspercentage (CR) van de tumor na inductiechemotherapie vergeleken tussen de twee groepen patiënten die huisarts + peramprizumab en huisarts + peramprizumab + arotinib kregen vóór radiotherapie. Het regime met een hoger CR-percentage was in dit stadium de winnaar.
Fase II (Cohort Expansion Study): De 3-jaars faalvrije overleving (FFS) van patiënten in het winnende regime van expansiecohort werd berekend via langdurige follow-up en vergeleken met de gegevens in eerdere onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
104
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Hai Qiang Mai
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillige deelname met schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar, man of niet-zwangere vrouw.
- Histologisch bevestigd met niet-keratiniserend carcinoom van de nasofarynx (gedifferentieerd of ongedifferentieerd type, WHO II of III).
- Oorspronkelijk klinisch geënsceneerd als III-IVa (volgens de 8e AJCC-editie), exclusief T3-4N0, T3N1 (alleen retrofaryngeale lymfeklieren gemetastaseerd), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
- Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109 /L, Hemoglobine ≥ 90g/L, Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L.
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN), serum totaal bilirubine (TBIL) ≤2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN).
- Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥60 ml/min of creatinine ≤1,5× bovengrens van de normale waarde.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom.
- Histologisch of cytologisch bevestigd met keratiniserend plaveiselcelcarcinoom van de nasopharynx.
- Voorafgaande therapie met systemische chemotherapie.
- Vrouwen in de periode van zwangerschap, borstvoeding of voortplanting zonder effectieve anticonceptiemaatregelen.
- Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix).
- Eerdere blootstelling aan immuuncontrolepuntremmers, waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-CTLA-4-antilichamen.
- Patiënten met immunodeficiëntie of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Kreeg binnen 4 weken grote doses glucocorticoïden, monoklonale antilichamen tegen kanker of andere immunosuppressiva.
- Patiënten met een ernstige disfunctie van hart, lever, longen, nieren of beenmerg.
- Patiënten met een ernstige, ongecontroleerde ziekte of infectie.
- Andere onderzoeksgeneesmiddelen of tegelijkertijd in andere klinische onderzoeken ontvangen.
- Weigeren of niet ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
- Patiënten met andere contra-indicaties voor de behandeling.
- Patiënten met persoonlijkheids- of psychische stoornissen, onvermogen of beperkt vermogen tot burgerlijk gedrag.
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en perifeer bloed HBV deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) ≥1000 cps/ml.
- Patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest worden alleen in deze studie opgenomen als de PCR-test voor HCV-RNA negatief is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Huisarts combineert met penpulimab en alotinib neoadjuvante therapie+CCRT+Penpulimab adjuvante therapie
Patiënten krijgen neoadjuvante therapie met gemcitabine (1000 mg per vierkante meter op dag 1,8), cisplatine (80 mg per vierkante meter op dag 1), penpulimab (200 mg, dag 1) en alotinib (10 mg dag 1-14) elke drie weken gedurende drie weken. cycli vóór radiotherapie, daarna gevolgd door gelijktijdige IMRT en cisplatine (100 mg per vierkante meter), gelijktijdig elke drie weken tijdens radiotherapie (D1, D22, D43 of RT), daarna gevolgd door adjuvante therapie met penpulimab (200 mg) elke drie weken gedurende maximaal negen cycli na radiotherapie.
|
Huisarts combineert met penpulimab en alotinib neoadjuvante therapie+CCRT+penpulimab adjuvante therapie
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Huisarts combineert met neoadjuvante therapie Penpulimab+CCRT+adjuvante therapie Penpulimab
Patiënten krijgen elke drie weken neoadjuvante therapie met gemcitabine (1000 mg per vierkante meter op dag 1,8), cisplatine (80 mg per vierkante meter op dag 1), penpulimab (200 mg, dag 1) gedurende drie cycli, gevolgd door gelijktijdige IMRT en cisplatine (100 mg per vierkante meter), gelijktijdig elke drie weken tijdens radiotherapie (D1, D22, D43 of RT), daarna gevolgd door adjuvante therapie met penpulimab (200 mg) elke drie weken gedurende maximaal negen cycli na radiotherapie.
|
Huisarts combineert met penpulimab neoadjuvante therapie+CCRT+penpulimab adjuvante therapie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1 (kies het winnende onderzoek): volledige respons
Tijdsspanne: 9 weken
|
Het deel van de patiënten met een volledige respons werd gedefinieerd als degenen bij wie alle pathologische cervicale lymfeklieren minder dan 10 mm in de korte as waren en geen eenduidige massa van zacht weefsel in de lokale regio.
Ziekterespons werd geëvalueerd door de onderzoeker met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met behulp van de Clopper Pearson-methode
|
9 weken
|
|
Fase 2 (cohortuitbreidingsonderzoek): foutloze overleving (FFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot gedocumenteerde lokale of regionale terugval, metastase op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
3 jaar
|
|
Locoregionale storingsvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot lokale of regionale terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
3 jaar
|
|
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot metastase op afstand, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
3 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Analyse van acute en late bijwerkingen (AE's) worden geëvalueerd.
Het aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (acute toxiciteit) en late stralingstoxiciteit werd beoordeeld door CTCAE v5.0.
|
3 jaar
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 9 weken
|
Het objectieve responspercentage (ORR) werd beoordeeld door de locatie-onderzoeker met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) en werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR ) en was gebaseerd op alle behandelde patiënten die een meetbare ziekte hadden bij aanvang (dag 1).
95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met behulp van de Clopper Pearson-methode.
|
9 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Mai HQ, Chen QY, Chen D, Hu C, Yang K, Wen J, Li J, Shi YR, Jin F, Xu R, Pan J, Qu S, Li P, Hu C, Liu YC, Jiang Y, He X, Wang HM, Lim WT, Liao W, He X, Chen X, Liu Z, Yuan X, Li Q, Lin X, Jing S, Chen Y, Lu Y, Hsieh CY, Yang MH, Yen CJ, Samol J, Feng H, Yao S, Keegan P, Xu RH. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med. 2021 Sep;27(9):1536-1543. doi: 10.1038/s41591-021-01444-0. Epub 2021 Aug 2. Erratum In: Nat Med. 2022 Jan;28(1):214. doi: 10.1038/s41591-021-01673-3.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 januari 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 januari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 januari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 januari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 juli 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Carcinoom
- Nasofarynxcarcinoom
Andere studie-ID-nummers
- 2021-FXY-504
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .