Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перампризумаб в сочетании с GP ± анлотинибом в качестве неоадъювантной терапии при местно-регионарно распространенной карциноме носоглотки

14 января 2022 г. обновлено: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University

Перампризумаб в сочетании с GP ± индукционной терапией аротинибом + одновременная химиолучевая терапия + адъювантный перампризумаб при местно-регионарно распространенной карциноме носоглотки: клинические испытания фазы II

Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности комбинации химиотерапии GP и перампризумаб ± анлотиниб в неоадъювантной терапии в сочетании с перампризумабом в адъювантной терапии пациентов с местно-регионарно распространенным раком носоглотки.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лучевая терапия в сочетании с химиотерапией является стандартным методом лечения местнораспространенного РНГ. В рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2020 года индукционная химиотерапия по схеме терапевта в сочетании с одновременной химиолучевой терапией была установлена ​​как основанная на доказательствах степень 2А.

Основываясь на результатах клинических испытаний фазы 3, добавление моноклонального антитела PD-1 к химиотерапии GP в качестве лечения первой линии для пациентов с рецидивирующим или метастатическим неороговевающим НРП обеспечило более высокие показатели PFS, ORR и DoR, чем только GP, при сохранении управляемой безопасности. профиль. Таким образом, комбинация моноклональных антител PD-1 в индукционной химиотерапии GP может еще больше улучшить прогноз пациентов с местно-распространенным NPC.

Существует сложное взаимодействие между иммунным микроокружением опухоли и ремоделированием сосудов опухоли. Моноклональное антитело анти-PD-1 в сочетании с анти-VEGF оказывает синергетическое действие и ингибирует рост опухоли.

Перампризумаб представляет собой новый тип моноклональных антител к PD-1. Он обладает характеристиками сильного связывания антигена и низкой скоростью диссоциации, что может поддерживать противоопухолевую активность Т-клеток.

Анлотиниб является многоцелевым ингибитором тирозинкиназы (TKI). Он может эффективно ингибировать различные рецепторы, включая рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), и более комплексно блокировать ангиогенез опухоли.

Основываясь на вышеуказанном исследовательском опыте, это исследование имеет двухэтапный дизайн:

Стадия I (исследование «Выбор победителя»): у пациентов с местно-распространенным НРП сравнивали частоту полного ответа (ПО) опухоли после индукционной химиотерапии между двумя группами пациентов, получавших GP + перампризумаб и GP + перампризумаб + аротиниб перед лучевой терапией. Схема с более высокой частотой ПО была на этом этапе победителем.

Стадия II (Когортное расширенное исследование): 3-летняя безрецидивная выживаемость (FFS) пациентов, получавших выигрышный режим в расширенной когорте, была рассчитана на основе длительного наблюдения и сопоставлена ​​с данными предыдущих исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

104

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hai-Qiang Mai, Ph.D
  • Номер телефона: 8613570027338
  • Электронная почта: maihq@sysucc.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольное участие с письменного информированного согласия.
  2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет, мужчина или небеременная женщина.
  3. Гистологически подтвержден Неороговевающий рак носоглотки (дифференцированный или недифференцированный тип, ВОЗ II или III).
  4. Исходная клиническая стадия III-IVa (согласно 8-му изданию AJCC), исключая T3-4N0, T3N1 (метастазы только в заглоточные лимфатические узлы), функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1.
  5. Количество лейкоцитов (WBC)≥4,0×109 /л, гемоглобин ≥ 90 г/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л.
  6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤2,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  7. Адекватная функция почек: скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин или креатинин ≤1,5× верхняя граница нормы.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с рецидивирующей или метастатической карциномой носоглотки.
  2. Гистологически или цитологически подтвержден ороговевающий плоскоклеточный рак носоглотки.
  3. Предшествующая терапия системной химиотерапией.
  4. Женщинам в период беременности, лактации или репродуктивного периода без эффективных мер контрацепции.
  5. Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  6. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (кроме излеченной базально-клеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки).
  7. Предшествующее воздействие ингибиторов иммунных контрольных точек, включая антитела против PD-1, против PD-L1, против CTLA-4.
  8. Пациенты с иммунодефицитом или трансплантацией органов в анамнезе.
  9. Получал большие дозы глюкокортикоидов, противоопухолевых моноклональных антител или других иммунодепрессантов в течение 4 недель.
  10. Пациенты с тяжелой дисфункцией сердца, печени, легких, почек или костного мозга.
  11. Пациенты с тяжелым, неконтролируемым заболеванием или инфекциями.
  12. Одновременно получали другие исследовательские препараты или другие клинические испытания.
  13. Отказаться или не подписать информированное согласие.
  14. Пациенты с другими противопоказаниями к лечению.
  15. Пациенты с личностными или психическими расстройствами, недееспособностью или ограниченной дееспособностью к гражданскому поведению.
  16. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и дезоксирибонуклеиновая кислота HBV периферической крови (ДНК HBV) ≥1000 имп/с/мл.
  17. Пациенты с положительным тестом на антитела к ВГС будут включены в это исследование только в том случае, если ПЦР-тест на РНК ВГС будет отрицательным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация ГП с неоадъювантной терапией перампризумабом и анлотинибом + CCRT + адъювантная терапия перампризумабом
Пациенты получают неоадъювантную терапию гемцитабином (1000 мг на квадратный метр в 1-й и 8-й дни), цисплатином (80 мг на квадратный метр в 1-й день), перампризумабом (200 мг в 1-й день) и анлотинибом (10 мг на 1-й и 14-й дни) каждые три недели в течение трех недель. циклов перед лучевой терапией, затем следует одновременная IMRT и цисплатин (100 мг на квадратный метр) одновременно каждые три недели во время лучевой терапии (D1, D22, D43 лучевой терапии), затем следует адъювантная терапия перампризумабом (200 мг) каждые три недели в течение максимум девять циклов после лучевой терапии.
Лекарство: ГП+Перампризумаб+Анлотиниб
Комбинация ГП с неоадъювантной терапией перампризумабом и анлотинибом + CCRT + адъювантная терапия перампризумабом
Другие имена:
  • ГП+АК105+АЛ3818
Активный компаратор: ГП в сочетании с неоадъювантной терапией перампризумабом + CCRT + адъювантная терапия перампризумабом
Пациенты получают неоадъювантную терапию гемцитабином (1000 мг на квадратный метр в дни 1 и 8), цисплатином (80 мг на квадратный метр в день 1), перампризумабом (200 мг в день 1) каждые три недели в течение трех циклов перед лучевой терапией, затем следует одновременная IMRT и цисплатин (100 мг на квадратный метр) одновременно каждые три недели во время лучевой терапии (D1, D22, D43 ЛТ), затем следует адъювантная терапия перампризумабом (200 мг) каждые три недели в течение максимум девяти циклов после лучевой терапии.
Лекарство: ГП+Перампризумаб
Комбинация ГП с неоадъювантной терапией перампризумабом + CCRT + адъювантная терапия перампризумабом
Другие имена:
  • ГП+АК105

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1 (исследование «Выбор победителя»): полный ответ
Временное ограничение: 9 недель
Доля пациентов с полным ответом определялась как пациенты со всеми патологическими шейными лимфатическими узлами размером менее 10 мм по короткой оси и отсутствием однозначных мягкотканных образований в локальной области. Реакция на заболевание оценивалась исследователем с использованием критериев оценки реакции при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1). 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывались с использованием метода Клоппера-Пирсона.
9 недель
Этап 2 (Когортное расширенное исследование): Безотказная выживаемость (FFS)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как время от регистрации до документированного локального или регионарного рецидива, отдаленных метастазов или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как время от регистрации до смерти по любой причине или цензурируется на дату последнего наблюдения.
3 года
Локорегионарная безотказная выживаемость (LRRFS)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как время от регистрации до местного или регионарного рецидива или смерти от любой причины.
3 года
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: 3 года
Определяется как время от регистрации до отдаленного метастазирования или смерти от любой причины.
3 года
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 3 года
Оценивается анализ острых и поздних нежелательных явлений (НЯ). Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением (острая токсичность) и поздней лучевой токсичностью, оценивалось с помощью CTCAE v5.0.
3 года
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 9 недель
Частота объективного ответа (ЧОО) оценивалась исследователем центра с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) и определялась как процент пациентов с подтвержденным общим ответом полного ответа (ПО) или частичным ответом (ЧО). ) и основывался на всех получавших лечение пациентах, у которых было измеримое заболевание на исходном уровне (день 1). 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона.
9 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Следователи

  • Главный следователь: Hai-Qiang Mai, Ph.D, Sun Yat-sen University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

20 января 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-FXY-504

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГП+Перампризумаб+Анлотиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться