非小細胞肺癌における個別化 DC ワクチン

スクリーニング時の選択基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. -NSCLCの組織学的に確認された診断
3. -ステージIIIA（根治治療に適していない）からステージIVBまでの転移性、再発性および/または切除不能NSCLCの患者。コンピューター断層撮影/磁気共鳴画像法 (CT/MRI) によって確認された標準治療の開始。
4. 患者は、研究への登録前に、制限なしに任意の数の以前の治療および以前の免疫療法を受けていた可能性があります。 ただし、下記の標準治療（SOC）治療オプションの維持/継続を受けている患者のみが、研究への参加を許可されています。

5. 患者は、それぞれの場合に示されているように、研究治療中に以下のSOC療法の維持/継続のみを受けることができます。

   1. コホート 1: 任意の組織型の進行性または転移性非小細胞肺癌で、SOC で治療された実行可能な発癌性ドライバーはありません。 維持ペメトレキセドおよび/または維持ペメトレキセド + ペムブロリズマブ、ペムブロリズマブ単独、ニボルマブ、またはアテゾリズマブが許可されます。
   2. コホート 2: 上皮成長因子受容体 (EGFR) または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) または ROS-1 再構成などの実行可能な発癌性ドライバーを伴う進行性または転移性 NSCLC で、現在各疾患エンティティの SOC に従ってオシメルチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブまたはクリゾチニブを受けている
6. PEP-DC ワクチンの調製のための上位 10 個のパーソナライズされたペプチド (PEP) は、スクリーニング前に決定されています。
7. 18歳以上の患者
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1

9. -適切な血液学的および末端器官機能、登録前の21日以内に得られた次の検査結果によって定義されます。

   • ヘモグロビン≧90g/L
   • -好中球数≥1.0 G / L（登録前4週間以内の成長因子の投与とは無関係）
   • 血小板数≧100G/L
   • -血清クレアチニン≤1.5x機関の正常上限（ULN）、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算。
   • -血清ビリルビン≤1.5 ULN（総ビリルビンレベルが3.0 x ULN未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
   • -アルカリホスファターゼ≤1.5 x ULN
   • -凝固（INR、PT、aPTT）：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない; -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
10. -研究手順を喜んで順守できる

11. 出産の可能性のある女性 (WOCBP: 子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性、または血清卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 mIU/ml 未満の女性):

    1. 最後のワクチン接種または最後のシクロホスファミドのスクリーニングから6か月後まで、カップルの避妊方法に関する指示に従うことに同意する
    2. WOCBP は、登録前の 7 日以内に尿妊娠検査で陰性でなければなりません。 陽性の尿検査は、血清妊娠検査によって確認する必要があります。

13. 男性とその女性パートナーの場合：スクリーニングから最後のワクチン接種または最後のシクロホスファミドの6か月後まで、カップルの避妊方法の指示に従うことに同意する

14.患者は白血球除去を受けることができます

スクリーニング時の除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. -研究登録前の2年以内の他の悪性腫瘍、寛解における治癒目的として外科的介入で治療されたものを除く。
3. -現在、最近（登録前4週間以内）、または実験的薬物研究への参加を計画している
4. -スクリーニング時に固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って進行の兆候を示す患者

5. 以下以外の計画されたSOC治療：

   • コホート 1: ペメトレキセドの維持および/またはペメトレキセドの維持 + ペムブロリズマブ、ペムブロリズマブ単独、ニボルマブまたはアテゾリズマブが許可されます。
   • コホート 2: オシメルチニブ、アレクチニブ、ロルラチニブまたはクリゾチニブ
6. -研究治療の任意の成分に対する既知の過敏症
7. -シクロホスファミドの使用に対する禁忌
8. -ワクチン接種前の4週間以内の全身免疫抑制薬による治療（1日あたり10mgのプレドニゾンに相当）。 ペメトレキセド前の前投薬としてステロイド治療を受けなければならない患者が適格です。

9. -登録前8週間以内の弱毒生ワクチンの投与

   • インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期 (10 月から 3 月頃) にのみ行う必要があります。 -患者は、登録前の4週間以内または研究中のいつでも、生の弱毒インフルエンザワクチンを受けてはなりません。

10. -次の検査結果によって定義される陽性の血清学：

    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性

    • -活動性または慢性B型肝炎の患者（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）。

      • -過去/解決済みのB型肝炎ウイルス（HBV）感染症（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対する抗体が陽性であると定義される[抗HBc]抗体検査）は、HBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が陰性の場合に適格です.
      • B型肝炎コア抗体が陽性の患者では、試験治療の開始前にHBV DNAを取得する必要があります。
    • -活動性C型肝炎の患者。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ適格です。

11. -登録前8週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院、または登録前8週間以内の経口またはIV抗生物質を必要とする感染の徴候または症状が含まれますが、これらに限定されません。

    • 定期的な抗生物質の予防投与を受けている患者（例えば、慢性閉塞性肺疾患の増悪を予防するため、または抜歯のため）は適格です。

12. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
13. -全身性免疫刺激剤（インターフェロン（IFN）-アルファ、インターロイキン（IL）-2を含むがこれらに限定されない）による治療 登録前の4週間または薬物の5半減期のいずれか短い方。

14. -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）登録前の2週間以内。

    • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）または生理学的補充投与（プレドニゾン5〜7.5 mg /日など）を受けている患者 副腎機能不全のために登録される場合がありますこの研究で。
    • 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。

治療適格基準：

治療適格基準は、ワクチン接種期間開始の 14 日以内に評価されます。 患者は、次の基準をすべて満たす場合、PEP-DC ワクチン接種を受ける資格があります。

ワクチン接種を開始するために必要な主な条件:

1. 少なくとも 6 用量の PEPDC ワクチンが製造およびリリースされており、CTE GMP 施設で患者が利用できるという CTE GMP 研究所からの確認。
2. -患者は、登録以降に発生した疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見がなく、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または患者を治療合併症のリスクが高くなります。

3. -最初のワクチン注射から2週間以内に得られた次の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能：

   • ヘモグロビン≧90g/L
   • -好中球数≥1.0 G / L（登録前4週間以内の成長因子の投与とは無関係）
   • 血小板数≧100G/L
   • -血清クレアチニン、≤ 1.5x 機関の正常上限値（ULN）、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥ 40 mL/分（Cockcroft-Gault 式を使用して計算。
   • -血清ビリルビン≤1.5 ULN（総ビリルビンレベルが3.0 x ULN未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • -アルカリホスファターゼ≤1.5 x ULN
   • -凝固（INR、PT、aPTT）：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない; -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。

予防接種の除外基準:

1. RECIST 1.1によるスクリーニング以降の進行（CTスキャンで確認）
2. ワクチンの生産に失敗した（または6つ未満しか生産されなかった）
3. -ワクチン接種前の4週間以内の全身免疫抑制薬による治療（1日あたり10mgのプレドニゾンに相当する以上） ペメトレキセドのために与えられた前投薬を除く。
4. -スクリーニング訪問以降の他の疾患、心臓、代謝またはその他の機能障害、身体検査所見または臨床検査所見で、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える治療合併症のリスクが高い患者。