Personlige DC-vaksiner mot ikke-småcellet lungekreft

INKLUSJONSKRITERIER VED SCREENING:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Histologisk bekreftet diagnose av NSCLC
3. Pasienter med metastatisk, tilbakevendende og/eller ikke-opererbar NSCLC fra stadium IIIA (ikke mottagelig for radikal behandling) til stadium IVB, forutsatt at de ikke har opplevd sykdomsprogresjon på sin nåværende standardbehandling ved screening, sammenlignet med tumorvurderingen ved initiering av standardbehandling som bekreftet av computertomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRI).
4. Pasienter kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere behandlinger uten restriksjoner og eventuell tidligere immunterapi før de ble registrert i studien. Imidlertid er det kun pasienter som mottar vedlikehold/fortsettelse av standardbehandlingsalternativer (SOC) nevnt nedenfor som har tillatelse til å delta i studien.

5. Pasienten kan kun motta følgende vedlikehold/fortsettelse av SOC-behandling under studiebehandling, som indikert i hvert tilfelle.

   1. Kohort 1: avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft av enhver histologi uten noen handlingsdyktig onkogen driver behandlet av SOC. Vedlikehold av pemetrexed og/eller vedlikeholdspemetrexed + pembrolizumab, pembrolizumab alene, nivolumab eller atezolizumab er tillatt.
   2. Kohort 2: avansert eller metastatisk NSCLC med handlingsbar onkogen driver som Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS-1-omorganisering, som for tiden mottar osimertinib, alectinib, lorlatinib eller crizotinib som per SOC
6. Topp 10 personaliserte peptider (PEP) for fremstilling av PEP-DC-vaksine har blitt bestemt før screening.
7. Pasienter >18 år
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 21 dager før registrering:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Nøytrofiltall ≥ 1,0 G/L (uavhengig av administrering av vekstfaktor innen 4 uker før registrering)
   • Blodplateantall ≥ 100 G/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x Institusjonell øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på <3,0 x ULN)
   • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulasjon (INR, PT, aPTT): Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
10. Villig og i stand til å følge studieprosedyrer

11. For kvinner i fertil alder (WOCBP: kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi, ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 måneder på rad eller har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) < 40 mIU/ml):

    1. Avtale om å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for paret fra screening til 6 måneder etter siste vaksinedose, eller siste cyklofosfamid
    2. WOCBP må ha negativ uringraviditetstest innen 7 dager før registrering. En positiv urinprøve må bekreftes med en serumgraviditetstest.

1. 3. For menn og deres kvinnelige partnere: avtale om å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for paret fra screening til 6 måneder etter siste vaksinedose, eller siste cyklofosfamid

14. Pasienten er i stand til å gjennomgå leukaferese

EXKLUSJONSKRITERIER VED SCREENING:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Annen malignitet innen 2 år før studieregistrering, bortsett fra de som ble behandlet med kirurgisk inngrep som kurativ hensikt i remisjon.
3. Pågående, nylig (innen 4 uker før registrering), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie
4. Pasienter som viser tegn på progresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 ved screening

5. Planlagt SOC-terapi annet enn følgende:

   • Kohort 1: Vedlikeholdspemetrexed og/eller vedlikeholdspemetrexed + pembrolizumab, pembrolizumab alene, nivolumab eller atezolizumab er tillatt.
   • Kohort 2: osimertinib, alectinib, lorlatinib eller crizotinib
6. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiebehandlingen
7. Enhver kontraindikasjon for bruk av cyklofosfamid
8. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før vaksinasjon (mer enn tilsvarende 10 mg prednison per dag). Pasienter som må motta steroidbehandling som premedisinering før pemetrexed er kvalifisert.

9. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 8 uker før registrering

   • Influensavaksinasjon bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før registrering eller på noe tidspunkt under studien.

10. Positiv serologi definert av følgende laboratorieresultater:

    • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)

    • Pasienter med aktiv eller kronisk hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening).

      • Pasienter med tidligere/oppløst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc]-antistofftest) er kvalifisert, hvis HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-testen er negativ .
      • HBV-DNA må innhentes hos pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff før start av studiebehandling.
    • Pasienter med aktiv hepatitt C. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis Polymerase Chain Reaction (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

11. Alvorlige infeksjoner innen 8 uker før registrering inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse eller tegn eller symptomer på infeksjon som krever oral eller IV antibiotika innen 8 uker før registrering.

    • Pasienter som får rutinemessig antibiotikaprofylakse (f.eks. for å forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller for tannekstraksjon) er kvalifisert.

12. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
13. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon (IFN)-alfa, interleukin (IL)-2 uansett årsak innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før registrering.

14. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før registrering.

    • Pasienter som får akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) eller fysiologiske erstatningsdoser (dvs. prednison 5-7,5 mg/dag eller annet) for binyrebarksvikt kan bli registrert i studiet.
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt.

BEHANDLINGSKRITERIER:

Kriterier for kvalifisering for behandling vil bli vurdert innen 14 dager før vaksinasjonsperioden starter. Pasienter er kvalifisert til å motta PEP-DC-vaksinasjon hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

Nøkkelbetingelser som kreves for å starte vaksinasjon:

1. Bekreftelse fra CTE GMP-laboratoriet på at minst seks doser PEPDC-vaksiner er produsert og frigitt, og er tilgjengelig for pasienten ved CTE GMP-fasiliteten.
2. Pasienten har ingen sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som har skjedd siden innmelding og som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.

3. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 2 uker etter første vaksineinjeksjon:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Nøytrofiltall ≥ 1,0 G/L (uavhengig av administrering av vekstfaktor innen 4 uker før registrering)
   • Blodplateantall ≥ 100 G/L
   • Serumkreatinin, ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på <3,0 x ULN)
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulasjon (INR, PT, aPTT): Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR VAKSINASJON:

1. Progresjon siden screening (bekreftet ved CT-skanning) i henhold til RECIST 1.1
2. Produksjon av vaksine var ikke vellykket (eller mindre enn 6 ble produsert)
3. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før vaksinasjon (mer enn tilsvarende 10 mg prednison per dag) bortsett fra premedisinering gitt for pemetrexed.
4. Andre sykdommer, hjerte-, metabolsk eller annen dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn etter screeningbesøket som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.