非小细胞肺癌的个性化 DC 疫苗

筛选时的纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. NSCLC 的组织学确诊
3. 从 IIIA 期（不适合根治性治疗）到 IVB 期的转移性、复发性和/或不可切除的 NSCLC 患者，前提是他们在筛选时与肿瘤评估时的肿瘤评估相比，在筛选时没有经历疾病进展通过计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI) 确认开始标准护理治疗。
4. 在参加研究之前，患者可能已经接受过任何数量的先前治疗而不受限制和任何先前的免疫治疗。 但是，只有接受下述维持/继续护理标准 (SOC) 治疗方案的患者才被允许进入研究。

5. 患者在研究治疗期间可能只接受以下维持/继续 SOC 治疗，如每种情况所示。

   1. 队列 1：任何组织学的晚期或转移性非小细胞肺癌，没有 SOC 治疗的任何可操作的致癌驱动因素。 维持培美曲塞和/或维持培美曲塞 + 派姆单抗、单独派姆单抗、nivolumab 或 atezolizumab 是允许的。
   2. 队列 2：晚期或转移性非小细胞肺癌，具有可操作的致癌驱动因素，如表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或 ROS-1 重排，目前根据每个疾病实体的 SOC 接受奥希替尼、艾乐替尼、劳拉替尼或克唑替尼
6. 用于制备 PEP-DC 疫苗的前 10 种个性化肽 (PEP) 已在筛选前确定。
7. 患者 >18 岁
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1

9. 足够的血液学和终末器官功能，由注册前 21 天内获得的以下实验室结果定义：

   • 血红蛋白 ≥ 90 克/升
   • 中性粒细胞计数 ≥ 1.0 G/L（独立于注册前 4 周内给予生长因子）
   • 血小板计数 ≥ 100 G/L
   • 血清肌酐≤ 1.5x 机构正常上限 (ULN)，或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算。
   • 血清胆红素≤ 1.5 ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素水平必须<3.0 x ULN）
   • 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
   • 碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x ULN
   • 凝血（INR、PT、aPTT）：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内；活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
10. 愿意并能够遵守学习程序

11. 对于有生育能力的女性（WOCBP：未进行子宫切除术、未自然绝经至少连续 12 个月或血清促卵泡激素 (FSH) < 40 mIU/ml 的性成熟女性）：

    1. 从筛查到最后一次疫苗接种或最后一次环磷酰胺后 6 个月，同意按照夫妇的避孕方法说明进行操作
    2. WOCBP 必须在注册前 7 天内进行阴性尿妊娠试验。 必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性。

13. 对于男性及其女性伴侣：同意从筛查到最后一剂疫苗或最后一剂环磷酰胺后 6 个月期间遵循夫妇避孕方法的说明

14. 患者能够进行白细胞分离术

筛选时的排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 研究入组前 2 年内的其他恶性肿瘤，除了那些以手术干预作为缓解期治愈目的的患者。
3. 当前、近期（注册前 4 周内）或计划参与实验性药物研究
4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 在筛选时显示进展迹象的患者

5. 除以下以外的计划 SOC 治疗：

   • 队列 1：培美曲塞维持治疗和/或培美曲塞维持治疗 + 派姆单抗、单独派姆单抗、纳武单抗或阿特朱单抗是允许的。
   • 队列 2：osimertinib、alectinib、lorlatinib 或 crizotinib
6. 已知对研究治疗的任何成分过敏
7. 使用环磷酰胺的任何禁忌症
8. 在接种疫苗前 4 周内接受全身免疫抑制药物治疗（相当于每天 10 毫克强的松）。 在培美曲塞之前必须接受类固醇治疗作为术前用药的患者符合条件。

9. 注册前 8 周内接种减毒活疫苗

   • 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 患者在注册前 4 周内或研究期间的任何时间不得接种减毒活流感疫苗。

10. 由以下实验室结果定义的阳性血清学：

    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性

    • 活动性或慢性乙型肝炎患者（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）。

      • 如果 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 检测为阴性，则患有过去/已解决的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为 HBsAg 检测阴性且乙型肝炎核心抗原 [抗-HBc] 抗体检测呈阳性）的患者符合条件.
      • 在开始研究治疗之前，必须在乙型肝炎核心抗体阳性的患者中获得 HBV DNA。
    • 患有活动性丙型肝炎的患者。仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

11. 注册前 8 周内发生严重感染，包括但不限于感染并发症、菌血症或严重肺炎住院，或注册前 8 周内出现需要口服或静脉注射抗生素的感染体征或症状。

    • 接受常规抗生素预防（例如，预防慢性阻塞性肺病恶化或拔牙）的患者符合条件。

12. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症
13. 在注册前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内，因任何原因使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 (IFN)-α、白细胞介素 (IL)-2）进行治疗。

14. 注册前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）。

    • 正在接受急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）或生理替代剂量（即，泼尼松 5-7.5 mg/天或其他）治疗肾上腺功能不全的患者可以入组在研究中。
    • 允许使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。

治疗资格标准：

治疗资格标准将在疫苗接种期开始前 14 天内进行评估。 如果患者符合以下所有标准，则他们有资格接受 PEP-DC 疫苗接种：

开始接种疫苗所需的关键条件：

1. 来自 CTE GMP 实验室的确认，至少有六剂 PEPDC 疫苗已经生产和发布，并且在 CTE GMP 设施中可供患者使用。
2. 患者没有任何疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室发现自入组以来发生，并且没有合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释的疾病或病症或使患者面临治疗并发症的高风险。

3. 足够的血液学和终末器官功能，由首次疫苗注射后 2 周内获得的以下实验室结果定义：

   • 血红蛋白 ≥ 90 克/升
   • 中性粒细胞计数 ≥ 1.0 G/L（独立于注册前 4 周内给予生长因子）
   • 血小板计数 ≥ 100 G/L
   • 血清肌酐，≤ 1.5x 机构正常上限 (ULN)，或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算。
   • 血清胆红素≤ 1.5 ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素水平必须<3.0 x ULN）
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • 碱性磷酸酶 ≤ 1.5 x ULN
   • 凝血（INR、PT、aPTT）：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内；活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。

疫苗接种的排除标准：

1. 根据 RECIST 1.1 筛选后的进展（通过 CT 扫描确认）
2. 疫苗生产不成功（或生产不足6种）
3. 接种疫苗前 4 周内接受过全身免疫抑制药物治疗（相当于每天 10 毫克强的松），培美曲塞的术前用药除外。
4. 任何其他疾病、心脏、代谢或其他功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现自筛查访视以来合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使治疗并发症风险高的患者。