Henkilökohtaiset DC-rokotteet ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään

SISÄLTÖKOHTAISET PERUSTEET TULOSTUKSESTA:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Histologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi
3. Potilaat, joilla on etäpesäkkeinen, uusiutuva ja/tai ei-leikkauskelvoton NSCLC vaiheesta IIIA (ei sovi radikaalihoitoon) vaiheeseen IVB edellyttäen, että he eivät ole kokeneet sairauden etenemistä seulonnassa nykyisessä hoitostandardissaan verrattuna kasvainarviointiin tavanomaisen hoidon aloittaminen, mikä on vahvistettu tietokonetomografialla/magneettikuvauksella (CT/MRI).
4. Potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitoja ilman rajoituksia ja mitä tahansa aikaisempaa immunoterapiaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kuitenkin vain potilaat, jotka saavat alla mainittuja ylläpitohoito-/jatkohoitovaihtoehtoja (SOC), saavat osallistua tutkimukseen.

5. Potilas voi saada vain seuraavan SOC-hoidon ylläpito/jatkoa tutkimushoidon aikana kunkin tapauksen mukaisesti.

   1. Kohortti 1: pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jollainen histologia ei ole SOC:lla hoidettu vaikuttavaa onkogeenistä tekijää. Pemetreksedin ylläpito ja/tai ylläpito pemetreksedi + pembrolitsumabi, pembrolitsumabi yksinään, nivolumabi tai atetsolitsumabi ovat sallittuja.
   2. Kohortti 2: pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on toimiva onkogeeninen tekijä, kuten epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) tai anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) tai ROS-1-uudelleenjärjestely, joka saa tällä hetkellä osimertinibia, alektinibia, lorlatinibia tai krisotinibia kunkin sairauden osalta SOC:n mukaan
6. 10 parasta yksilöllistä peptidiä (PEP) PEP-DC-rokotteen valmistukseen on määritetty ennen seulontaa.
7. Yli 18-vuotiaat potilaat
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

9. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 21 päivää ennen rekisteröintiä:

   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,0 G/L (riippumatta kasvutekijän antamisesta 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 G/L
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x Institutionaalinen normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulaatio (INR, PT, aPTT): Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
10. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä

11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP: seksuaalisesti kypsät naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin tai joiden seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) < 40 mIU/ml):

    1. Sopimus noudattaa pariskunnan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokoteannoksesta tai viimeisestä syklofosfamidista
    2. WOCBP:llä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä.

13. Miehet ja heidän naispuoliset kumppaninsa: suostumus noudattamaan pariskunnan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita seulonnasta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä rokoteannoksesta tai viimeisestä syklofosfamidista

14. Potilaalle voidaan tehdä leukafereesi

POISKIELTÄMISKRITEERIT TULOSTUKSESTA:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, paitsi ne, jotka on hoidettu kirurgisella toimenpiteellä parantavana tarkoituksena remissiossa.
3. Nykyinen, äskettäin (4 viikkoa ennen rekisteröitymistä) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen
4. Potilaat, jotka osoittavat etenemisen merkkejä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti seulonnassa

5. Suunniteltu SOC-hoito muu kuin seuraava:

   • Kohortti 1: Pemetreksedin ylläpito ja/tai ylläpito pemetreksedi + pembrolitsumabi, pembrolitsumabi yksinään, nivolumabi tai atetsolitsumabi ovat sallittuja.
   • Kohortti 2: osimertinibi, alektinibi, lorlatinibi tai krisotinibi
6. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon komponentille
7. Kaikki vasta-aiheet syklofosfamidin käytölle
8. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen rokotusta (yli 10 mg prednisonia päivässä). Potilaat, jotka joutuvat saamaan steroidihoitoa esilääkityksenä ennen pemetreksedia, ovat kelvollisia.

9. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä

   • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikkoa ennen rekisteröitymistä tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana.

10. Seuraavien laboratoriotulosten perusteella määritetty positiivinen serologia:

    • Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)

    • Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa).

      • Potilaat, joilla on aiempi / parantunut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (määritelty siten, että HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinantigeenin (anti-HBc) vasta-ainetesti on positiivinen, ovat kelvollisia, jos HBV-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) on negatiivinen .
      • HBV-DNA on hankittava potilailta, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

11. Vakavat infektiot 8 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen tai infektion merkkien tai oireiden vuoksi, jotka edellyttävät oraalista tai suonensisäistä antibiootteja 8 viikon sisällä ennen rekisteröitymistä.

    • Potilaat, jotka saavat rutiininomaista antibioottiprofylaksiaa (esim. kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi tai hampaiden poistoon), ovat kelvollisia.

12. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
13. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interferoni (IFN)-alfa, interleukiini (IL)-2 mistä tahansa syystä 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen rekisteröintiä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.

14. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.

    • Potilaat, jotka saavat akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin) tai fysiologisia korvaavia annoksia (esim. prednisonia 5-7,5 mg/vrk tai muita) lisämunuaisten vajaatoimintaan voidaan ottaa mukaan. Tutkimuksessa.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.

HOITOON KELPOISUUDEN KRITEERIT:

Hoitokelpoisuuskriteerit arvioidaan 14 päivän sisällä ennen rokotusjakson alkamista. Potilaat voivat saada PEP-DC-rokotteen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

Tärkeimmät rokotuksen aloittamisen ehdot:

1. CTE GMP -laboratorion vahvistus siitä, että vähintään kuusi annosta PEPDC-rokotteita on valmistettu ja julkaistu, ja ne ovat potilaan saatavilla CTE GMP -laitoksessa.
2. Potilaalla ei ole mitään sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriolöydöksiä, jotka ovat ilmenneet ilmoittautumisen jälkeen ja jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.

3. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 2 viikon sisällä ensimmäisestä rokoteinjektiosta:

   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
   • Neutrofiilien määrä ≥ 1,0 G/L (riippumatta kasvutekijän antamisesta 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 G/L
   • Seerumin kreatiniini, ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN)
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulaatio (INR, PT, aPTT): Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.

ROKOTUKSEN POISTAMISKRITEERIT:

1. Edistyminen seulonnan jälkeen (vahvistettu TT-skannauksella) RECIST 1.1:n mukaan
2. Rokotteen valmistus ei onnistunut (tai alle 6 valmistettiin)
3. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon aikana ennen rokotusta (yli 10 mg prednisonia vuorokaudessa), lukuun ottamatta pemetreksedin esilääkitystä.
4. Kaikki muut sairaudet, sydämen, aineenvaihdunta- tai muu toimintahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös seulontakäynnin jälkeen, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.