비소세포폐암의 맞춤형 DC 백신

스크리닝 시 포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. NSCLC의 조직학적으로 확인된 진단
3. 전이성, 재발성 및/또는 절제 불가능한 NSCLC가 IIIA기(근치적 치료에 순응하지 않음)에서 IVB기까지인 환자(단, 선별 시 현재 표준 치료 요법에서 질병 진행을 경험하지 않은 경우) 컴퓨터 단층촬영/자기공명영상(CT/MRI)으로 확인된 표준 치료 요법의 시작.
4. 환자는 연구에 등록하기 전에 제한 없이 임의의 이전 치료 및 이전 면역 요법을 받았을 수 있습니다. 그러나 아래에 언급된 표준 치료(SOC) 치료 옵션의 유지/지속을 받는 환자만 연구에 참여할 수 있습니다.

5. 환자는 각 경우에 표시된 대로 연구 치료 동안 다음과 같은 SOC 요법의 유지/지속만 받을 수 있습니다.

   1. 코호트 1: SOC에 의해 치료되는 임의의 실행가능한 발암 동인이 없는 임의의 조직학의 진행성 또는 전이성 비소세포 폐암. 페메트렉시드 유지 관리 및/또는 페메트렉시드 + 펨브롤리주맙 유지 관리, 펨브롤리주맙 단독, 니볼루맙 또는 아테졸리주맙이 허용됩니다.
   2. 코호트 2: 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 또는 ROS-1-재배열과 같은 실행 가능한 발암성 동인이 있는 진행성 또는 전이성 NSCLC, 현재 각 질병 개체의 SOC에 따라 오시머티닙, 알렉티닙, 로라티닙 또는 크리조티닙을 투여받고 있음
6. PEP-DC 백신 제조를 위한 상위 10개의 맞춤형 펩티드(PEP)가 스크리닝 전에 결정되었습니다.
7. 18세 이상의 환자
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

9. 등록 전 21일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L
   • 호중구 수 ≥ 1.0 G/L(등록 전 4주 이내에 성장 인자 투여와 무관하게)
   • 혈소판 수 ≥ 100G/L
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됨.
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(<3.0 x ULN의 총 빌리루빈 수치를 가져야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외)
   • 아스파테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) ≤ 3 x ULN
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5 x ULN
   • 응고(INR, PT, aPTT): 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
10. 연구 절차를 준수할 의지와 능력

11. 가임기 여성의 경우(WOCBP: 자궁절제술을 받지 않았거나 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니거나 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) < 40 mIU/ml인 성적으로 성숙한 여성):

    1. 스크리닝부터 마지막 ​​백신 접종 후 6개월 또는 마지막 사이클로포스파마이드 후까지 부부의 피임 방법에 대한 지침을 따르기로 동의
    2. WOCBP는 등록 전 7일 이내에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.

13. 남성 및 여성 파트너의 경우: 스크리닝 시점부터 마지막 ​​백신 접종 후 6개월 또는 마지막 사이클로포스파마이드 후까지 부부의 피임 방법 지침을 따르기로 동의

14. 백혈구성분채집술을 시행할 수 있는 환자

스크리닝 시 제외 기준:

1. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
2. 관해에 대한 치료 목적으로 외과 개입으로 치료받은 경우를 제외하고, 연구 등록 전 2년 이내의 기타 악성 종양.
3. 실험 약물 연구에 현재, 최근(등록 전 4주 이내) 또는 계획된 참여
4. 스크리닝 시 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 따라 진행 징후를 보이는 환자

5. 다음 이외의 계획된 SOC 요법:

   • 코호트 1: 유지 관리 페메트렉시드 및/또는 유지 관리 페메트렉시드 + 펨브롤리주맙, 펨브롤리주맙 단독, 니볼루맙 또는 아테졸리주맙이 허용됩니다.
   • 집단 2: 오시머티닙, 알렉티닙, 로라티닙 또는 크리조티닙
6. 연구 치료제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
7. 시클로포스파미드 사용에 대한 금기 사항
8. 백신 접종 전 4주 이내에 전신 면역억제제 치료(1일 프레드니손 10mg 이상). Pemetrexed 전에 전처치로 스테로이드 치료를 받아야 하는 환자가 적합합니다.

9. 등록 전 8주 이내에 약독화 생백신 투여

   • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 등록 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화된 인플루엔자 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

10. 다음 실험실 결과로 정의되는 양성 혈청학:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사

    • 활동성 또는 만성 B형 간염 환자(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨).

      • 과거/해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)는 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사가 음성인 경우 자격이 있습니다. .
      • HBV DNA는 연구 치료를 시작하기 전에 양성 B형 간염 핵심 항체가 있는 환자에서 확보해야 합니다.
    • 활동성 C형 간염 환자. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

11. 등록 전 8주 이내에 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원, 또는 등록 전 8주 이내에 경구 또는 IV 항생제를 필요로 하는 감염 징후 또는 증상을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 8주 이내에 중증 감염.

    • 일상적인 항생제 예방(예: 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방 또는 발치)을 받는 환자는 자격이 있습니다.

12. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
13. 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(어떤 이유로든 인터페론(IFN)-알파, 인터루킨(IL)-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

14. 등록 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

    • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손) 또는 부신 기능 부전에 대한 생리학적 대체 용량(즉, 프레드니손 5-7.5mg/일 또는 기타)을 투여받는 환자가 등록될 수 있습니다. 연구에서.
    • 흡입용 코르티코스테로이드 및 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.

치료 적격성 기준:

치료 적격성 기준은 백신 접종 기간이 시작되기 전 14일 이내에 평가됩니다. 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 PEP-DC 백신 접종을 받을 수 있습니다.

예방 접종을 시작하는 데 필요한 주요 조건:

1. PEPDC 백신의 최소 6회 용량이 생산 및 출시되었으며 CTE GMP 시설에서 환자가 사용할 수 있다는 CTE GMP 실험실의 확인.
2. 환자는 등록 이후에 발생했으며 연구용 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견이 없습니다. 치료 합병증의 위험이 높은 환자를 만듭니다.

3. 첫 번째 백신 주사 후 2주 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 90g/L
   • 호중구 수 ≥ 1.0 G/L(등록 전 4주 이내에 성장 인자 투여와 무관하게)
   • 혈소판 수 ≥ 100G/L
   • 혈청 크레아티닌, ≤ 1.5x 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됨.
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN(<3.0 x ULN의 총 빌리루빈 수치를 가져야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외)
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5 x ULN
   • 응고(INR, PT, aPTT): 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

예방접종 제외 기준:

1. RECIST 1.1에 따른 스크리닝 이후 진행(CT 스캔으로 확인)
2. 백신 생산 실패(또는 6개 미만 생산)
3. 예방 접종 전 4주 이내에 전신 면역억제제로 치료(1일 프레드니손 10mg 이상)
4. 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.