Personlige DC-vacciner i ikke-småcellet lungekræft

INKLUSIONSKRITERIER VED SCREENING:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Histologisk bekræftet diagnose af NSCLC
3. Patienter med metastatisk, tilbagevendende og/eller ikke-operabel NSCLC fra stadium IIIA (ikke modtagelige for radikal behandling) til stadium IVB, forudsat at de ikke har oplevet sygdomsprogression på deres nuværende standardbehandlingsbehandling ved screening, sammenlignet med tumorvurderingen på initiering af standardbehandling som bekræftet ved computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI).
4. Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere behandlinger uden begrænsning og enhver tidligere immunterapi før tilmelding til undersøgelsen. Det er dog kun patienter, der modtager vedligeholdelse/fortsættelse af standardbehandlingsmuligheder (SOC) nævnt nedenfor, som har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

5. Patienten må kun modtage følgende vedligeholdelse/fortsættelse af SOC-behandling under undersøgelsesbehandlingen, som angivet i hvert enkelt tilfælde.

   1. Kohorte 1: fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer af enhver histologi uden nogen handlingsdygtig onkogen driver behandlet af SOC. Vedligeholdelse af pemetrexed og/eller vedligeholdelse af pemetrexed + pembrolizumab, pembrolizumab alene, nivolumab eller atezolizumab er tilladt.
   2. Kohorte 2: avanceret eller metastatisk NSCLC med handlingsbar onkogen driver såsom Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS-1-omlejring, som i øjeblikket modtager osimertinib, alectinib, lorlatinib eller crizotinib pr. SOC
6. Top 10 personaliserede peptider (PEP) til fremstilling af PEP-DC-vaccine er blevet bestemt før screening.
7. Patienter >18 år
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 21 dage før registrering:

   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
   • Neutrofiltal ≥ 1,0 G/L (uafhængig af administration af vækstfaktor inden for 4 uger før registrering)
   • Blodpladetal ≥ 100 G/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på <3,0 x ULN)
   • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulation (INR, PT, aPTT): International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
10. Villig og i stand til at overholde studieprocedurer

11. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP: seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) < 40 mIU/ml):

    1. Aftale om at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) for parret fra screening til 6 måneder efter sidste vaccinedosis eller sidste cyclophosphamid
    2. WOCBP skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest.

13. For mænd og deres kvindelige partnere: aftale om at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) for parret fra screening til 6 måneder efter sidste vaccinedosis eller sidste cyclophosphamid

14. Patienten er i stand til at gennemgå leukaferese

EXKLUSIONSKRITERIER VED SCREENING:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Anden malignitet inden for 2 år forud for studieoptagelse, undtagen for dem, der er behandlet med kirurgisk indgreb som helbredende hensigt i remission.
3. Aktuel, nylig (inden for 4 uger før registrering) eller planlagt deltagelse i et eksperimentelt lægemiddelstudie
4. Patienter, der viser tegn på progression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 ved screening

5. Planlagt SOC-terapi ud over følgende:

   • Kohorte 1: Vedligeholdelse af pemetrexed og/eller vedligeholdelsespemetrexed + pembrolizumab, pembrolizumab alene, nivolumab eller atezolizumab er tilladt.
   • Kohorte 2: osimertinib, alectinib, lorlatinib eller crizotinib
6. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen
7. Enhver kontraindikation for brug af cyclophosphamid
8. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før vaccination (mere end et ækvivalent af 10 mg prednison pr. dag). Patienter, der skal modtage steroidbehandling som præmedicinering før pemetrexed er berettiget.

9. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 8 uger før registrering

   • Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine inden for 4 uger før registrering eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.

10. Positiv serologi defineret af følgende laboratorieresultater:

    • Positiv test for humant immundefektvirus (HIV)

    • Patienter med aktiv eller kronisk hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening).

      • Patienter med tidligere/resolveret hepatitis B virus (HBV) infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og et positivt antistof mod hepatitis B kerne antigen [anti-HBc] antistof test) er kvalificerede, hvis HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) test er negativ .
      • HBV-DNA skal opnås hos patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof før start af undersøgelsesbehandling.
    • Patienter med aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

11. Alvorlige infektioner inden for 8 uger før registrering, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse eller tegn eller symptomer på infektion, der kræver oral eller IV antibiotika inden for 8 uger før registrering.

    • Patienter, der modtager rutinemæssig antibiotikaprofylakse (f.eks. for at forhindre forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom eller til tandudtrækning) er kvalificerede.

12. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
13. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon (IFN)-alfa, interleukin (IL)-2 af en eller anden grund inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før registrering.

14. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før registrering.

    • Patienter, der får akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) eller fysiologiske erstatningsdoser (dvs. prednison 5-7,5 mg/dag eller andet) til binyrebarkinsufficiens kan tilmeldes i undersøgelsen.
    • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt.

BEHANDLINGSKRITERIER:

Kriterier for berettigelse til behandling vil blive vurderet inden for 14 dage før vaccinationsperiodens start. Patienter er berettiget til at modtage PEP-DC-vaccination, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

Nøglebetingelser, der kræves for at påbegynde vaccination:

1. Bekræftelse fra CTE GMP-laboratoriet på, at mindst seks doser PEPDC-vacciner er blevet produceret og frigivet og er tilgængelige for patienten på CTE GMP-faciliteten.
2. Patienten har ingen sygdomme, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der er opstået siden indskrivningen, og som giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.

3. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 2 uger efter den første vaccineinjektion:

   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
   • Neutrofiltal ≥ 1,0 G/L (uafhængig af administration af vækstfaktor inden for 4 uger før registrering)
   • Blodpladetal ≥ 100 G/L
   • Serumkreatinin, ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på <3,0 x ULN)
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulation (INR, PT, aPTT): International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia; Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.

EXKLUSIONSKRITERIER FOR VACCINATION:

1. Progression siden screening (bekræftet ved CT-scanning) i henhold til RECIST 1.1
2. Produktion af vaccine var ikke vellykket (eller mindre end 6 blev produceret)
3. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før vaccination (mere end et ækvivalent af 10 mg prednison pr. dag) undtagen præmedicinering givet til pemetrexed.
4. Enhver anden sygdom, hjerte-, stofskifte- eller anden dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund siden screeningsbesøget, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller give patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.