Personliga DC-vacciner vid icke-småcellig lungcancer

INKLUSIONSKRITERIER VID SCREENING:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Histologiskt bekräftad diagnos av NSCLC
3. Patienter med metastaserande, återkommande och/eller icke-opererbar NSCLC från stadium IIIA (ej mottaglig för radikal behandling) till stadium IVB förutsatt att de inte har upplevt sjukdomsprogression på sin nuvarande standardbehandling vid screening, jämfört med tumörbedömningen vid initiering av standardbehandling som bekräftats av datortomografi/magnetisk resonanstomografi (CT/MRT).
4. Patienter kan ha fått valfritt antal tidigare behandlingar utan begränsning och eventuell tidigare immunterapi innan de registrerades i studien. Endast patienter som får underhåll/fortsättning av standardbehandlingsalternativ (SOC) som nämns nedan får delta i studien.

5. Patienten kan endast få följande underhåll/fortsättning av SOC-behandling under studiebehandlingen, vilket indikeras i varje enskilt fall.

   1. Kohort 1: avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer av någon histologi utan någon handlingsbar onkogen drivkraft som behandlas av SOC. Underhåll av pemetrexed och/eller underhåll av pemetrexed + pembrolizumab, enbart pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab är tillåtet.
   2. Kohort 2: avancerad eller metastaserande NSCLC med onkogen drivkraft som kan påverkas såsom epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller ROS-1-omarrangemang, som för närvarande får osimertinib, alectinib, lorlatinib eller crizotinib per SOC i varje sjukdom
6. Topp 10 personliga peptider (PEP) för framställning av PEP-DC-vaccin har fastställts före screening.
7. Patienter >18 år
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

9. Adekvat hematologisk funktion och slutorganfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 21 dagar före registrering:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Neutrofilantal ≥ 1,0 G/L (oberoende av administrering av tillväxtfaktor inom 4 veckor före registrering)
   • Trombocytantal ≥ 100 G/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på <3,0 x ULN)
   • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulation (INR, PT, aPTT): Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia; Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
10. Villig och kan följa studieprocedurer

11. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP: sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi, inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd eller som har ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) < 40 mIU/ml):

    1. Överenskommelse om att följa instruktionerna för preventivmetod(er) för paret från screening till 6 månader efter sista vaccindos eller sista cyklofosfamid
    2. WOCBP måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar, före registrering. Ett positivt urintest måste bekräftas med ett serumgraviditetstest.

13. För män och deras kvinnliga partner: överenskommelse om att följa instruktionerna för preventivmetod(er) för paret från screening till 6 månader efter sista vaccindosen eller sista cyklofosfamid

14. Patienten kan genomgå leukaferes

EXKLUSIONSKRITERIER VID SCREENING:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. Annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen, förutom de som behandlats med kirurgiskt ingrepp som kurativ avsikt i remission.
3. Aktuell, nyligen genomförd (inom 4 veckor före registrering), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie
4. Patienter som visar tecken på progression enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 vid screening

5. Planerad SOC-terapi annat än följande:

   • Kohort 1: Underhåll av pemetrexed och/eller underhållspemetrexed + pembrolizumab, enbart pembrolizumab, nivolumab eller atezolizumab är tillåtet.
   • Kohort 2: osimertinib, alectinib, lorlatinib eller crizotinib
6. Känd överkänslighet mot någon komponent i studiebehandlingen
7. Eventuell kontraindikation för användning av cyklofosfamid
8. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före vaccination (mer än motsvarande 10 mg prednison per dag). Patienter som måste få steroidbehandling som premedicinering innan pemetrexed är berättigade.

9. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 8 veckor före registrering

   • Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars). Patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin inom 4 veckor före registrering eller någon gång under studien.

10. Positiv serologi definierad av följande laboratorieresultat:

    • Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)

    • Patienter med aktiv eller kronisk hepatit B (definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test vid screening).

      • Patienter med tidigare/löst hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som att de har ett negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc]-antikroppstest) är berättigade, om HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA)-testet är negativt .
      • HBV-DNA måste erhållas hos patienter med positiv hepatit B-kärnantikropp innan studiebehandlingen påbörjas.
    • Patienter med aktiv hepatit C. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA).

11. Allvarliga infektioner inom 8 veckor före registrering inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation eller tecken eller symtom på infektion som kräver oral eller IV antibiotika inom 8 veckor före registrering.

    • Patienter som får rutinmässig antibiotikaprofylax (t.ex. för att förhindra exacerbation av kronisk obstruktiv lungsjukdom eller för tandextraktion) är berättigade.

12. Alla andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer
13. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferon (IFN)-alfa, interleukin (IL)-2 av någon anledning inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före registrering.

14. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [anti-TNF]) inom 2 veckor före registrering.

    • Patienter som får akuta, låga, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) eller fysiologiska ersättningsdoser (dvs prednison 5-7,5 mg/dag eller annat) för binjurebarksvikt kan inskrivas i studien.
    • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralkortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten.

BEHANDLINGSKRITERIER FÖR BEHÖRIGHET:

Behörighetskriterier för behandling kommer att bedömas inom 14 dagar innan vaccinationsperioden börjar. Patienter är berättigade att få PEP-DC-vaccination om de uppfyller alla följande kriterier:

Viktiga villkor som krävs för att påbörja vaccination:

1. Bekräftelse från CTE GMP-laboratoriet på att minst sex doser av PEPDC-vaccin har producerats och släppts och är tillgängliga för patienten på CTE GMP-anläggningen.
2. Patienten har inga sjukdomar, metabol funktionsstörning, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som inträffat sedan inskrivningen och som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.

3. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 2 veckor efter första vaccininjektion:

   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Neutrofilantal ≥ 1,0 G/L (oberoende av administrering av tillväxtfaktor inom 4 veckor före registrering)
   • Trombocytantal ≥ 100 G/L
   • Serumkreatinin, ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på <3,0 x ULN)
   • AST/ALT ≤ 3 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 x ULN
   • Koagulation (INR, PT, aPTT): Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia; Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR VACCINATION:

1. Progression sedan screening (bekräftad med datortomografi) enligt RECIST 1.1
2. Produktionen av vaccinet lyckades inte (eller färre än 6 producerades)
3. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före vaccination (mer än motsvarande 10 mg prednison per dag) förutom premedicinering som ges för pemetrexed.
4. Alla andra sjukdomar, hjärt-, metabolisk eller annan dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd sedan screeningbesöket ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patient med hög risk för behandlingskomplikationer.