層別化医療におけるNEOアジュバントPembRolizumab - 結腸直腸がん (NEOPRISM-CRC)

包含基準:

1. -IHCによるMMR-dまたはPCRによるMSI-Hである結腸または直腸の組織学的に証明された腺癌（または日常業務の場合はマイクロサテライト検査）。

2. -患者は適合しており（ECOG 0-1）、NICEガイドラインに従って計画された根治手術に適格であり、以下に基づいて現地の治験責任医師の裁量に従って補助化学療法に適合/適切と見なされます。

   1. 放射線学的にリンパ節陽性 T1-4 CRC または
   2. -高リスクT3は、浸潤の壁外深さが5mm以上、または画像上の明確なEMVI（深さに関係なく）またはT4疾患として定義されています
3. 直腸癌患者は、R0 切除を達成するためにネオアジュバント化学放射線療法が必要ないと判断された場合に適格です。
4. 急性結腸閉塞を呈している患者は、機能不全のストーマ/ステントによって閉塞が解消され、他の適格基準と一致するフィットネスレベルに回復した場合にのみ、試験に参加できます。

5. 十分な骨髄機能:

   • 白血球 >3.0 x 10^9/L;
   • -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
   • 血小板≥100 x 10^9/L。
   • ヘモグロビン ≥90 g/L 注記 貧血 (Hb < 100 g/L) は除外されませんが、手術および化学療法の前に輸血によって是正する必要があります。

6. 十分な腎機能:

   -検証済みのクレアチニンクリアランス計算を使用して推定されたGFR> 50 mL /分（例： Cockroft-Gault) 注意:計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/min 未満の場合、正式な 24 時間尿収集またはアイソトープ クリアランスを実施して、機関の基準に従って GFR ≥ 50 mL/min を実証する必要があります。

7. 十分な肝機能:

   -総ビリルビン < 1.5 倍 正常上限 (ULN) または総ビリルビンレベル > 1.5 × ULN の参加者の直接ビリルビン ≤ULN

   -ASTおよびALT≤2.5×ULN

8. 適切な凝固:

   -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

9. 18歳以上
10. -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
11. -試験治療の期間中およびペムブロリズマブの最後の投与後120日間、非常に効果的な避妊を使用する意思がある

除外基準:

1. MDTが放射線治療を勧める患者
2. 遠隔転移または腹膜結節の強い証拠 (M1)
3. -抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX-40、CD137)

4. -登録前4週間以内の治験薬を含む以前の全身抗がん療法。

   (NB: 参加者は、脱毛症を除いて、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード 2 以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。) (NB: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。)

5. -登録前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した（生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています）。 不活化ワクチンの投与は許可されています
6. -登録前4週間以内の治験薬または治験機器注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から4週間が経過している限り、参加できます。
7. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法（プレドニゾロンまたは同等物の1日10mgを超える投与）、またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 試験治療の最初の投与前の7日以内 注：コルチコステロイドの生理学的用量の使用UCL CTC との協議後に承認される場合があります。
8. -試験の主要または副次的評価項目の評価を損なう可能性のある同時または以前の悪性腫瘍を有する患者
9. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。
10. -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
11. -以前に他の免疫刺激性抗がん剤による重度または生命を脅かす皮膚の有害反応がある

12. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。

    注: 補充療法 (例: 副腎または下垂体の機能不全に対するレボチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は許可されています。

13. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在の肺炎/間質性肺疾患
14. -全身療法を必要とする活動性感染症
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。 注：NEOPRISM-CRC 試験のための HIV 検査は必須ではありませんが、この検査が行われた場合は、登録前に結果を知らせる必要があります。
16. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）または既知の活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV] RNA [定性的]と定義）の既知の病歴または陽性である注：既知の病歴がない場合、検査が必要です適格性を決定します。 C 型肝炎抗体検査は、HCV RNA が標準治療の一部ではない施設でのスクリーニング目的で許可されています。
17. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
18. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
19. 腹膜炎がある（穿孔腫瘍に続発）
20. 機能不全またはステント留置されていない結腸閉塞がある
21. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見。
22. -参加者の能力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害 研究の要件に協力する。
23. -妊娠中または授乳中、または予想される試験期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している.ペムブロリズマブの最後の投与から120日後までの事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まる.