NEOadjuvantti pembrolitsumabi kerrostetussa lääketieteessä - paksusuolen syöpä (NEOPRISM-CRC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, joka on MMR-d IHC:llä tai MSI-H PCR:llä (tai mikrosatelliittitestillä, jos rutiinikäytäntö).

2. Potilas on kunnossa (ECOG 0-1) ja oikeutettu suunniteltuun parantavaan leikkaukseen NICE-ohjeiden mukaisesti ja katsotaan sopivaksi/sopivaksi adjuvanttikemoterapiaan paikallisen tutkijan harkinnan mukaan:

   1. Radiologinen solmupositiivinen T1-4 CRC tai
   2. korkea riski T3 määritellään JOKO ≥ 5 mm:n ulkopuolisen tunkeutumisen syvyyteen TAI yksiselitteiseksi EMVI:ksi kuvantamisessa (syvyydestä riippumatta) tai T4-sairaudeksi
3. Peräsuolen syöpää sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos todetaan, että neoadjuvanttikemosädehoitoa ei tarvita R0-resektioon.
4. Potilaat, joilla on akuutti paksusuolen ahtauma, voivat osallistua tutkimukseen vasta sen jälkeen, kun obstruktio on poistettu onnistuneella toimintakyvyttömällä avanneella/stentillä ja kun he ovat palautuneet muiden kelpoisuuskriteerien mukaiselle kuntotasolle

5. Riittävä luuytimen toiminta:

   • Valkosolut > 3,0 x 10^9/l;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l.
   • Hemoglobiini ≥90 g/l Huomautus Anemia (Hb <100 g/l) ei ole poissulkeva tekijä, vaan se tulee korjata verensiirrolla ennen leikkausta ja kemoterapiaa.

6. Riittävä munuaisten toiminta:

   GFR >50 ml/min arvioitu validoidulla kreatiniinipuhdistumalaskelmalla (esim. Cockroft-Gault) HUOM. Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on < 50 ml/min, on suoritettava virallinen 24 tunnin virtsankeruu tai isotooppipuhdistuma osoittamalla GFR ≥ 50 ml/min laitosstandardien mukaisesti.

7. Riittävä maksan toiminta:

   Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN

   AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN

8. Riittävä koagulaatio:

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

9. Ikä ≥ 18 vuotta
10. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
11. halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koehoidon ajan ja 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki potilaat, joille MDT suosittelee sädehoitoa
2. Vahvoja todisteita etäpesäkkeistä tai peritoneaalisista kyhmyistä (M1)
3. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137)

4. Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.

   (Huom. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.) (Huom. Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.)

5. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja). Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua
6. Kaikki tutkimusaineet tai tutkimuslaitteet 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä Huomautus: Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet osallistujat voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annos yli 10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta Huomautus: fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö voidaan hyväksyä kuultuaan UCL CTC:tä.
8. Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaarantaa tutkimuksen primaaristen tai toissijaisten päätepisteiden arvioinnin
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
10. On vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Hänellä on aiemmin ollut vakava tai hengenvaarallinen ihohaittareaktio muiden immuunijärjestelmää stimuloivien syöpälääkkeiden kanssa

12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).

    HUOM: Korvaushoito (esim. levotyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.

13. Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
15. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia. HUOM: HIV-testaus NEOPRISM-CRC-tutkimuksessa ei ole pakollista, mutta jos tämä testi on tehty, tuloksen tulee olla tiedossa ennen rekisteröintiä.
16. Tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B:lle (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] RNA [laadullinen] havaitaan) Huomautus: Ilman tunnettua historiaa on testattava määrittää kelpoisuus. Hepatiitti C -vasta-aineiden testaus on sallittu seulontatarkoituksiin paikoissa, joissa HCV-RNA ei ole osa normaalia hoitoa.
17. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).
18. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
19. Onko sinulla vatsakalvontulehdus (toissijainen rei'itetylle kasvaimelle)
20. Hänellä on paksusuolen tukos, jonka toimintaa ei ole poistettu tai stentoitu
21. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
22. Tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
23. on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen