進行ALK陽性肺癌におけるブリガチニブと化学療法またはブリガチニブのみの安全性と有効性に関する研究（MASTERPROTOCOL ALK） (MP-ALK)
2025年11月14日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
進行性ALK陽性非小細胞肺癌のファーストライン治療としてのブリガチニブとカルボプラチン-ペメトレキセド併用療法またはブリガチニブ単剤療法の安全性と有効性に関する第II相ランダム化非盲検多施設試験
これは第 II 相無作為化非盲検非比較多施設試験であり、進行性疾患の治療を受けていない ALK+ NSCLC 患者が無作為に割り付けられ、ブリガチニブ単剤療法 (Arm A) またはブリガチニブとカルボプラチン - ペメトレキセド療法 (Arm B) を受ける）。
推定 110 人の患者 (アーム A で 55 人、アーム B で 55 人) が約 30 のセンターに登録されます。
安全性フェーズでは、ブリガチニブとカルボプラチンおよびペメトレキセドの併用療法（アーム B）の安全性を評価します。
アーム B に登録された最初の 26 人の患者は、安全フェーズの集団を表します。
患者は、進行性疾患、耐えられない毒性、または別の中止基準が満たされるまで治療されます。
進行を超えたブリガチニブの継続は、研究者の裁量で、継続的な臨床的利益の証拠がある場合に許可されます。
帰無仮説は、Arm B の 12 か月の無増悪生存率 ≤ 69% であり、さらなる研究を正当化するほど十分に臨床的に意味がないと考えられます。
対立仮説は、Arm B の患者の 86% 以上が 12 か月で無増悪生存期間を達成するというものです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
110
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Angers、フランス、49033
- CHU d'Angers
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Besançon、フランス、25030
- CHU Besançon - Hôpital J. MINJOZ
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Boulogne、フランス、92104
- Hôpital APHP Ambroise Paré
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Bron、フランス、69677
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
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Caen、フランス、14000
- CHU côte de Nacre
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Clermont-Ferrand、フランス、63011
- Centre Jean Perrin
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Créteil、フランス、94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Grenoble、フランス、38043
- CHU Grenoble
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Lille、フランス、59037
- Hopital Calmette
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Limoges、フランス、87042
- CHU Dupuytren
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、フランス、13915
- Hopital Nord
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Montpellier、フランス、34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Mulhouse、フランス、68070
- Centre Hospitalier
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Paris、フランス、75970
- Hôpital Tenon
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Paris、フランス、75877
- Hôpital Bichat
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Paris、フランス、75014
- Hopital Cochin
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Pessac、フランス、33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rennes、フランス、35033
- CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
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Rouen、フランス、76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Herblain、フランス、44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Saint-Quentin、フランス、02100
- Centre Hospitalier
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Strasbourg、フランス、67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulon、フランス、83800
- HIA Sainte-Anne
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Toulouse、フランス、31059
- Hôpital Larrey (CHU)
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54511
- Centre Alexis Vautrin
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Villefranche-sur-Saône、フランス、69655
- Centre Hospitalier de Villefranche-sur-Saône
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、および実験室試験に進んで従うことができなければなりません。
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性と診断された患者は、局所治療または転移性NSCLCに適格ではありません（第8分類TNM、UICC 2015に応じてステージIIIB、IIICまたはIV）。
- 患者は、現地で決定されたALKテストに基づいて試験に参加する資格があります。 ALK 免疫組織化学 (IHC) アッセイ (3+ のみ)、DNA ベースまたは RNA ベースの次世代シーケンス (NGS) アッセイ、またはローカルで実行される nCounter Nanostring アッセイは、プロモーターによる審査後に承認された ALK テスト アッセイです。 IHC を使用して ALK 再構成診断が実行され、結果が + または 2+ の場合、ローカルで実行される 2 番目の方法による確認 (DNA ベースまたは RNA ベースの次世代シーケンス (NGS) アッセイ、nCounter Nanostring アッセイ、または ALK FISH が実行されます)。必要。
- すべての患者は、治験責任医師の評価ごとにRECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な標的病変を持っている必要があります。 放射線評価は、示されたタイムライン内で行われなければなりません。
- 無症候性で神経学的に安定している CNS 転移を有する患者 (試験参加前の最後の週に 10mg/日未満のメチルプレドニゾロンで制御された患者を含む) は適格となります。
- 腫瘍サンプルの要件: 中央分析に十分な腫瘍組織が利用可能である必要があります (腫瘍ブロックまたは分析可能な組織の 4 μm の染色されていないスライド 10 枚以上)。
- 年齢は18歳以上。
- -治験責任医師の意見では、少なくとも12週間の平均余命。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）。
- -以下を含む適切な骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;血小板≥100 x 109/L;ヘモグロビン≧9g/dL。
- -以下を含む適切な膵臓機能：血清リパーゼ≤1.5 ULN。
- -以下を含む適切な腎機能： 施設の標準的な方法を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥45 mL / min。
- -以下を含む適切な肝機能：総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の患者の場合は<3.0×ULN）; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN;肝転移の関与がある場合、≤5.0 x ULN。
- -参加者は、以前の抗がん療法に関連する毒性から CTCAE Grade ≤ 1 まで回復している必要があります。
- 参加者は、最初の治療の少なくとも35日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。
- -スクリーニングECG評価で正常なQT間隔があり、男性では≤450ミリ秒（ミリ秒）または≤470ミリ秒の補正QT間隔（フリデリシア）（QTcF）として定義されます。
- -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合は、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意します。そのうちの1つは非ホルモン性です。治験薬の最終投与から6か月後までのインフォームドコンセントに署名する時、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意する。
- -外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、以下の男性患者： 研究治療期間全体および研究薬の最終投与後6か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意する.
- -研究の予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
- 参加者は国民健康保険に加入しています。
除外基準:
- -以前にNSCLCの治験用抗悪性腫瘍剤を受け取った。
- ALKを標的としたTKIを含む、以前にTKIを受け取ったことがある。
- 既知の分子共改変、すなわちEGFR/BRAF/KRAS/MET変異およびROS1/RET/NTRK融合の活性化。
- -以前にネオアジュバントまたはアジュバント全身化学療法または地固め免疫療法を受けたことがある（ネオ）アジュバント/地固め療法の完了が無作為化の12か月前に発生した場合。
- -MRIデータによると、軟髄膜疾患（LM）または癌性髄膜炎（CM）を有する患者および/または文書化された脳脊髄液（CSF）陽性の細胞診の場合。
- 脊髄圧迫。
- -症候性または神経学的に不安定なCNS転移を有する患者。
- -研究登録から30日以内の大手術。 マイナーな外科的処置 (例えば、ポート挿入、縦隔鏡検査、再サンプリングのための外科的処置) は除外されませんが、治験責任医師の裁量で十分な時間が創傷治癒のために経過している必要があります。
- -研究登録から2週間以内の放射線療法。 -定位的または小視野の脳照射は、研究に参加する少なくとも2週間前に完了している必要があります。 -全脳放射線は、研究に参加する少なくとも4週間前に完了している必要があります。
- -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染。
- -重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患を患っています。具体的には以下を含みますが、これらに限定されません。 b) 治験薬の初回投与前 6 か月以内の不安定狭心症; c）治験薬の初回投与前6か月以内のうっ血性心不全; d) 心室性不整脈の病歴; e) 担当医によって決定された、臨床的に重大な心房性不整脈または臨床的に重大な徐脈性不整脈の病歴; f) 治験薬初回投与前6ヶ月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。
- コントロールされていない高血圧がある。 高血圧症の患者は、血圧を制御するために、研究への参加時に治療を受けている必要があります。
- -肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、肺線維症および放射線肺炎の病歴を含むグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の病歴。
- -ベースラインでのあらゆるグレードの間質性線維症の存在。
- -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある治験責任医師の判断で、患者がこの研究に参加するのに不適切になると判断した場合。
- -過去3年以内の活動性悪性腫瘍（現在のNSCLC、非黒色腫皮膚がん、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、甲状腺乳頭がん、乳房のDCISまたは限局性および推定治癒前立腺がん以外）の証拠。
- -活動性の炎症性胃腸疾患、吸収不良症候群、慢性下痢、症候性憩室疾患、または以前の胃切除またはラップバンド。
- 食品または医薬品の現在の使用または必要性が予想される場合は禁止されています。
- -施設の下限に従って、心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって異常な左室駆出率（LVEF）を示す患者。
- -ブリガチニブ、カルボプラチンまたはペメトレキセドまたはそれらの賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。
- -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。
- -登録前14日以内に強力なシトクロムp-450（cyp）3a阻害剤、強力なcyp3a誘導剤、または中程度のcyp3a誘導剤による全身治療を受けた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ブリガチニブ単独療法 Arm A
ブリガチニブ 180mg QD (1 x 180mg 錠剤) 進行まで
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患者は、ブリガチニブを 90 mg QD の用量で 7 日間の導入期間に経口投与し、続いて 180 mg QD を食事の有無にかかわらず、進行まで 28 日サイクルで継続的に投与します。
減量は可能です。
他の名前：
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実験的：ブリガチニブ カルボプラチン・ペメトレキセド併用療法 アームB
ブリガチニブ 180mg QD (1 x 180mg 錠剤) を増悪まで + カルボプラチン AUC 5 mg/mL/min を 3 週間ごとに 4 回静注 + ペメトレキセド 500 mg/m² を 3 週間ごとに 4 回静注
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患者は、ブリガチニブを 90 mg QD の用量で 7 日間の導入期間に経口投与し、続いて 180 mg QD を食事の有無にかかわらず、進行まで 28 日サイクルで継続的に投与します。
減量は可能です。
他の名前：
患者はペメトレキセド 500 mg/m² を受け取り、続いてカルボプラチンを 5 mg/mL/min の AUC を目標として 1 日目に、3 週間ごとに 4 回の注入で IV 注入します。
カルボプラチンとペメトレキセドの最初の注入は、ブリガチニブ治療の8日目に、90mg QDから180mg QDへの用量漸増時に投与されます。
患者はペメトレキセド 500 mg/m² を受け取り、続いてカルボプラチンを 5 mg/mL/min の AUC を目標として 1 日目に、3 週間ごとに 4 回の注入で IV 注入します。
カルボプラチンとペメトレキセドの最初の注入は、ブリガチニブ治療の8日目に、90mg QDから180mg QDへの用量漸増時に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 12 か月、治験責任医師の評価
時間枠：12ヶ月
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登録から最初の進行観察までの時間 (RECIST1.1)
または調査官の評価によって決定された（あらゆる原因による）死亡日。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率、性質、および重症度
時間枠：インフォームドコンセントの時点から治療期間まで、および研究治療の最終投与後30日まで（平均2年）
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE v5.0) に従って等級付けされています。
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インフォームドコンセントの時点から治療期間まで、および研究治療の最終投与後30日まで（平均2年）
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頭蓋内全体の反応率
時間枠：進行時、平均2年後
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ベースラインの測定可能および測定不可能な CNS 疾患 (RECIST1.1 + RANO) の完全奏効または部分奏効の最良の全体奏効を達成した患者の割合。
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進行時、平均2年後
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決定的な健康関連の生活の質のスコアが低下するまでの時間
時間枠：入学からスコア低下まで、最長2年間
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-C30/QLQ-LC13 アンケートを使用して、最終的な HRQoL スコアが低下するまでの時間を決定します。
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入学からスコア低下まで、最長2年間
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12か月の進行フリー生存（PFS）、独立したレビュー
時間枠：12か月
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登録から進行の最初の観察までの時間（Recist1.1）
または、独立したレビューによって決定される死亡日（あらゆる理由から）。
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12か月
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：進行時、平均2年後
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完全な反応または部分反応の全体的な全体的な反応を達成した患者の割合（Recist1.1）、
調査員の評価と独立したレビューによって決定されます。
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進行時、平均2年後
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12ヶ月の進行性生存率に対するCtDNAにおけるALK融合検出の影響
時間枠：12か月
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進行フリーの生存を達成した患者の割合（Recist1.1）
CtDNAベースライン液生検でのALK融合検出により、調査員の評価と独立したレビューによって決定されます。
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12か月
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CTDNAのALK融合検出が全体的な応答率に及ぼす影響
時間枠：進行時、平均2年後
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完全な反応または部分的な反応の全体的な全体的な反応を達成した患者の割合（Recist1.1）
CtDNAベースライン液生検でのALK融合検出により、調査員の評価と独立したレビューによって決定されます。
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進行時、平均2年後
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12ヶ月での頭蓋内進行自由生存
時間枠：12か月
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RECIST 1.1およびNeuro Oncology（RANO）基準の修正された評価に従って、ベースライン測定可能および非測定不可能なCNS疾患の客観的反応（CRまたはPR）を達成した患者の割合、調査員評価および独立レビューによって決定された評価。
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12か月
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応答期間（DOR）
時間枠：進行時、平均2年後。
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最初に文書化された応答の日付（CRまたはPR）から、疾患進行の初期の日付（Recist1.1）までの時間、
調査員の評価と独立したレビューによって決定されます。
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進行時、平均2年後。
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疾病管理率（DCR）
時間枠：進行時、平均2年後。
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調査員の評価と独立レビューによって決定された、CR、PR、またはSD（RECIST V1.1）の最良の全体的な反応を確認した患者の割合。
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進行時、平均2年後。
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全生存（OS）
時間枠：ランダム化から最大5年後、死亡またはフォローアップに敗れました。
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ランダム化と死亡日またはフォローアップの最終日までの時間。
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ランダム化から最大5年後、死亡またはフォローアップに敗れました。
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頭蓋内反応の期間（CNS DOR）
時間枠：進行時、平均2年後。
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RECIST 1.1によると、ベースライン測定可能および非測定不可能なCNS疾患の客観的応答（CRまたはPR）の最初の発生からの時間。
研究者の評価と独立したレビューによって決定された、神経腫瘍学（RANO）基準の修正された評価。
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進行時、平均2年後。
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頭蓋内疾患制御率（CNS DCR）
時間枠：進行時、平均2年後。
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RECIST 1.1およびNeuro腫瘍学（RANO）基準の修正された評価に従って、ベースライン測定可能および非測定不可能なCNS疾患の反応（CR、PR、またはSD）を達成した患者の割合、調査員評価と独立レビューによって決定された評価。
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進行時、平均2年後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael DURUISSEAUX, Dr、Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
- 主任研究者：Aurélie SWALDUZ, Dr、Centre Leon Berard
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月18日
一次修了 (実際)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月7日
最初の投稿 (実際)
2022年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IFCT-2101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。