Brigatinib 联合化疗或仅 Brigatinib 治疗晚期 ALK 阳性肺癌的安全性和有效性研究 (MASTERPROTOCOL ALK) (MP-ALK)
2025年11月14日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Brigatinib 和卡铂-培美曲塞联合治疗或 Brigatinib 单药治疗晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌的一线治疗的安全性和有效性的 II 期随机、开放标记、多中心研究
这是一项 II 期随机、开放标签、非比较性多中心研究，其中未接受晚期疾病治疗的 ALK+ NSCLC 患者将随机接受布加替尼单药治疗（A 组）或布加替尼和卡铂-培美曲塞治疗（B 组） ).
大约 30 个中心将招募大约 110 名患者（A 组 55 名，B 组 55 名）。
安全阶段将评估布加替尼与卡铂和培美曲塞联合治疗的安全性（B 组）。
在 B 组中登记的前 26 名患者将代表安全阶段的人群。
患者将接受治疗，直到他们经历疾病进展、无法耐受的毒性或满足其他停药标准。
如果有持续临床获益的证据，研究者可酌情允许在进展后继续使用布加替尼。
零假设是 B 组 12 个月时的无进展生存率≤ 69%，这被认为没有足够的临床意义以保证进一步研究。
另一种假设是，B 组中 86% 或更多的患者将在 12 个月时实现无进展生存。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
110
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49033
- CHU d'Angers
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Besançon、法国、25030
- CHU Besançon - Hôpital J. MINJOZ
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Boulogne、法国、92104
- Hôpital APHP Ambroise Paré
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Bron、法国、69677
- Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
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Caen、法国、14000
- CHU côte de Nacre
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Clermont-Ferrand、法国、63011
- Centre Jean Perrin
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Créteil、法国、94000
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges-François Leclerc
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Grenoble、法国、38043
- Chu Grenoble
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Lille、法国、59037
- Hopital Calmette
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Limoges、法国、87042
- CHU Dupuytren
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Marseille、法国、13915
- Hôpital Nord
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Montpellier、法国、34295
- Hopital Arnaud de Villeneuve
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Mulhouse、法国、68070
- Centre Hospitalier
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Paris、法国、75970
- Hôpital Tenon
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Paris、法国、75877
- Hôpital Bichat
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Pessac、法国、33604
- Hôpital Haut-Lévêque
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Rennes、法国、35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen、法国、76031
- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Herblain、法国、44805
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Saint-Quentin、法国、02100
- Centre Hospitalier
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Strasbourg、法国、67091
- Nouvel Hôpital Civil - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulon、法国、83800
- HIA Sainte-Anne
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Toulouse、法国、31059
- Hôpital Larrey (CHU)
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54511
- Centre Alexis Vautrin
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Villefranche-sur-Saône、法国、69655
- Centre Hospitalier de Villefranche-sur-Saône
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理一部分的协议相关程序之前获得。 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室测试。
- 经组织学或细胞学确诊为局部晚期患者不适合局部治疗或转移性 NSCLC（IIIB、IIIC 或 IV 期，根据第 8 类 TNM，UICC 2015）。
- 根据当地确定的 ALK 测试，患者有资格参加试验。 ALK 免疫组织化学 (IHC) 测定（仅限 3+）、基于 DNA 或基于 RNA 的下一代测序 (NGS) 测定或在本地进行的 nCounter Nanostring 测定是经发起人审查后接受的 ALK 测试测定。 如果使用 IHC 执行 ALK 重排诊断并且结果为 + 或 2+，则使用本地执行的第二种方法（基于 DNA 或基于 RNA 的下一代测序 (NGS) 测定、nCounter Nanostring 测定或执行 ALK FISH）进行确认必需的。
- 根据研究者评估的 RECIST v1.1，所有患者必须至少有一处可测量的靶病灶。 放射学评估必须在指定的时限内完成。
- 无症状且神经系统稳定的 CNS 转移患者（包括在进入研究前的最后一周内使用低于 10 毫克/天的甲泼尼龙控制的患者）将符合条件。
- 肿瘤样本要求：应该有足够的肿瘤组织用于集中分析（肿瘤块或至少 10 张 4 µm 可分析组织的未染色切片）。
- 年龄≥18岁。
- 研究者认为至少 12 周的预期寿命。
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
- 足够的骨髓功能，包括：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9 克/分升。
- 足够的胰腺功能，包括：血清脂肪酶≤1.5 ULN。
- 足够的肾功能，包括：使用机构的标准方法计算的估计肌酐清除率≥45 mL/min。
- 足够的肝功能，包括：总血清胆红素≤1.5 x ULN（对于吉尔伯特综合征患者，<3.0 × ULN）；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN； ≤5.0 x ULN 如果有肝转移受累。
- 参与者必须已经从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复到 CTCAE ≤ 1 级。
- 参与者必须在第一次治疗前至少 35 天从任何大手术或重大外伤的影响中恢复过来。
- 在筛选心电图评估时具有正常 QT 间期，定义为男性≤450 毫秒 (msec) 或女性≤470 毫秒的 QT 间期校正 (Fridericia) (QTcF)。
- 符合以下条件的女性患者： 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或已手术绝育，或如果她们有生育能力，同意同时采用 2 种有效的避孕方法，其中一种是非激素的，来自签署知情同意书的时间至最后一次服用研究药物后 6 个月，或同意完全放弃异性性交。
- 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管切除术后状态）： 同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内采取有效的屏障避孕，或同意完全放弃异性性交.
- 愿意并有能力遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他程序。
- 参加者有国民健康保险。
排除标准：
- 之前接受过一种针对 NSCLC 的研究性抗肿瘤药物。
- 以前接受过任何先前的 TKI，包括针对 ALK 的 TKI。
- 已知的分子协同改变，即激活 EGFR/BRAF/KRAS/MET 突变和 ROS1/RET/NTRK 融合。
- 如果在随机分组前 12 个月内完成了（新）辅助/巩固治疗，则先前接受过新辅助或辅助全身化疗或巩固免疫治疗。
- 根据 MRI 数据和/或记录在案的脑脊髓液 (CSF) 细胞学阳性的患者患有软脑膜病 (LM) 或癌性脑膜炎 (CM)。
- 脊髓压迫。
- 有症状或神经系统不稳定的 CNS 转移患者。
- 进入研究后 30 天内进行过大手术。 不排除小型外科手术（例如，端口插入、纵隔镜检查、重新取样的外科手术），但根据研究者的判断，伤口愈合应该已经过了足够的时间。
- 进入研究后 2 周内接受放射治疗。 立体定向或小视野脑照射必须在进入研究前至少 2 周完成。 全脑放疗必须在进入研究前至少 4 周完成。
- 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。
- 患有严重的、不受控制的或活动性心血管疾病，具体包括但不限于： a) 在研究药物首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞； b) 研究药物首次给药前 6 个月内出现不稳定型心绞痛； c) 研究药物首次给药前 6 个月内出现充血性心力衰竭； d) 任何室性心律失常病史； e) 由主治医师确定的具有临床意义的房性心律失常或具有临床意义的缓慢性心律失常的病史； f) 在研究药物首次给药前 6 个月内发生过脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 有不受控制的高血压。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压。
- 3 级或 4 级间质性纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化和放射性肺炎病史。
- 基线时存在任何级别的间质纤维化。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为，或实验室异常，可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释并且，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 在过去 3 年内有活动性恶性肿瘤的证据（除了当前的 NSCLC、非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌、乳头状甲状腺癌、乳腺 DCIS 或局部和假定治愈的前列腺癌）。
- 活动性炎症性胃肠道疾病、吸收不良综合征、慢性腹泻、有症状的憩室病或既往胃切除术或腰带手术史。
- 当前使用或预期需要禁止的食品或药物。
- 根据机构下限，通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 显示左心室射血分数 (LVEF) 异常的患者。
- 已知或疑似对布加替尼、卡铂或培美曲塞或其赋形剂过敏。
- 处于哺乳期和哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性。
- 在入组前 14 天内接受过强细胞色素 p-450 (cyp)3a 抑制剂、强 cyp3a 诱导剂或中度 cyp3a 诱导剂的全身治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：Brigatinib 单药治疗 A 组
Brigatinib 180mg QD（1 x 180mg 片剂）直至进展
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患者将以 90 mg QD 的剂量口服 brigatinib，持续 7 天的导入期，然后在 28 天的周期内连续服用 180 mg QD，有或没有食物，直至进展。
减少剂量是可能的。
其他名称：
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实验性的：Brigatinib Carboplatin-Pemetrexed 联合疗法 B 组
Brigatinib 180mg QD（1 x 180mg 片剂）直至进展 + 卡铂 AUC 为 5 mg/mL/min IV 输注每 3 周一次，共 4 次输注 + 培美曲塞 500 mg/m² IV 输注每 3 周一次，共 4 次输注
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患者将以 90 mg QD 的剂量口服 brigatinib，持续 7 天的导入期，然后在 28 天的周期内连续服用 180 mg QD，有或没有食物，直至进展。
减少剂量是可能的。
其他名称：
患者将在第 1 天接受培美曲塞 500 mg/m²，然后接受卡铂，目标 AUC 为 5 mg/mL/min，每 3 周进行 4 次静脉输注。
卡铂和培美曲塞的第一次输注将在布加替尼治疗的第 8 天进行，此时剂量从 90 mg QD 连续增加到 180 mg QD。
患者将在第 1 天接受培美曲塞 500 mg/m²，然后接受卡铂，目标 AUC 为 5 mg/mL/min，每 3 周进行 4 次静脉输注。
卡铂和培美曲塞的第一次输注将在布加替尼治疗的第 8 天进行，此时剂量从 90 mg QD 连续增加到 180 mg QD。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月无进展生存期，研究者评估
大体时间：12个月
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从入组到第一次观察到进展的时间 (RECIST1.1)
或死亡日期（任何原因），由研究者评估确定。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件的发生率、性质和严重程度
大体时间：从知情同意到治疗期，以及最后一剂研究治疗后最多 30 天（平均 2 年）
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 (NCI CTCAE v5.0) 进行分级。
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从知情同意到治疗期，以及最后一剂研究治疗后最多 30 天（平均 2 年）
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颅内总缓解率
大体时间：进展时，平均 2 年后
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达到基线可测量和不可测量的 CNS 疾病 (RECIST1.1 + RANO) 的完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者比例，由研究者评估和独立审查确定。
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进展时，平均 2 年后
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确定与健康相关的生活质量评分恶化的时间
大体时间：从入学到成绩下降，长达2年的时间
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) QLQ-C30/QLQ-LC13 问卷将用于确定 HRQoL 评分明确恶化的时间。
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从入学到成绩下降，长达2年的时间
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12个月时，无进展生存（PFS），独立审查
大体时间：12个月
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从入学到首次观察进展的时间（Recist1.1）
或死亡日期（来自任何原因），由独立审查确定。
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12个月
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总回应率（ORR）
大体时间：在进展中，平均2年后
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在完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者中（recist1.1），
由研究者评估和独立审查确定。
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在进展中，平均2年后
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CtDNA中ALK融合检测的影响对12个月的自由生存的影响
大体时间：12个月
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获得无进展生存的患者比例（Recist1.1）
通过在CTDNA基线液体活检中进行ALK融合检测，由研究者评估和独立审查确定。
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12个月
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ALK融合检测对CTDNA的影响对总体响应率
大体时间：在进展中，平均2年后
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在完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者中比例（Recist1.1）
通过在CTDNA基线液体活检中进行ALK融合检测，由研究者评估和独立审查确定。
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在进展中，平均2年后
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颅内进展12个月的生存
大体时间：12个月
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根据研究人员评估和独立审查确定，根据RECIST 1.1和NEURO肿瘤学（RANO）标准的修订评估，获得基线可测量和不可衡量的CNS疾病的患者比例。
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12个月
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响应持续时间（DOR）
大体时间：在进展中，平均2年后。
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从首次记录反应（CR或PR）到最早的疾病进展日期（Recist1.1）的时间，
由研究者评估和独立审查确定。
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在进展中，平均2年后。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：在进展中，平均2年后。
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通过研究者评估和独立审查确定的CR，PR或SD（Recist v1.1）的确认最佳总体反应的患者比例。
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在进展中，平均2年后。
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总生存（OS）
大体时间：在死亡或失去随机分析后长达5年。
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随机日期和死亡日期或随访日期之间的时间。
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在死亡或失去随机分析后长达5年。
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颅内反应的持续时间（CNS DOR）
大体时间：在进展中，平均2年后。
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根据RECIST 1.1的数据，从基线可测量和不可衡量的CNS疾病的第一次出现客观反应（CR或PR）的时间至少12周。
并修订了神经肿瘤学（RANO）标准的评估，由研究者评估和独立审查确定。
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在进展中，平均2年后。
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颅内疾病控制率（CNS DCR）
大体时间：在进展中，平均2年后。
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根据研究人员评估和独立审查确定，根据RECIST 1.1的可测量和不可估量的CNS疾病的反应（CR，PR或SD）的患者比例（CR，PR或SD）的比例。
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在进展中，平均2年后。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael DURUISSEAUX, Dr、Hospices Civils de Lyon - Hopital Louis Pradel
- 首席研究员：Aurélie SWALDUZ, Dr、Centre Léon Bérard
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月18日
初级完成 (实际的)
2025年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年10月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月7日
首次发布 (实际的)
2022年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月14日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IFCT-2101
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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