Undersøgelse af sikkerhed og effekt af Brigatinib Plus Kemoterapi eller Brigatinib Kun ved avanceret ALK-positiv lungekræft (MASTERPROTOCOL ALK) (MP-ALK)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorietests.
2. Patienter diagnosticeret med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, er ikke kvalificerede til en lokal behandling eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB, IIIC eller IV i overensstemmelse med 8. klassifikation TNM, UICC 2015).
3. Patienter er berettiget til at deltage i forsøg på grundlag af lokalt bestemt ALK-test. ALK Immunohistochemistry (IHC) assay (kun 3+), DNA-baseret eller RNA-baseret næste generations sekventeringsassay (NGS) eller nCounter Nanostring-assay udført lokalt er accepterede ALK-testassays efter gennemgang af promotoren. Hvis ALK-omlejringsdiagnostik udføres ved hjælp af IHC, og resultatet er + eller 2+, er en bekræftelse med en anden metode udført lokalt (DNA-baseret eller RNA-baseret næste generation sekventeringsanalyse (NGS) assay, nCounter Nanostring assay eller ALK FISH udført) påkrævet.
4. Alle patienter skal have mindst én målbar mållæsion i henhold til RECIST v1.1 pr. investigator-vurdering. Den radiologiske vurdering skal foretages inden for de angivne tidsfrister.
5. Patienter med asymptomatiske og neurologisk stabile CNS-metastaser (inklusive patienter kontrolleret med mindre end 10 mg/dag af methylprednisolon inden for den sidste uge før studiestart) vil være kvalificerede.
6. Krav til tumorprøve: tilstrækkeligt tumorvæv til central analyse bør være tilgængeligt (tumorblok eller minimum 10 ufarvede objektglas af 4 µm analyserbart væv).
7. Alder ≥18 år.
8. Forventet levetid på mindst 12 uger efter efterforskerens vurdering.
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L; Blodplader ≥100 x 109/L; Hæmoglobin ≥9 g/dL.
11. Tilstrækkelig pancreasfunktion, herunder: Serumlipase ≤1,5 ​​ULN.
12. Tilstrækkelig nyrefunktion, herunder: Estimeret kreatininclearance ≥45 ml/min. beregnet ved brug af institutionens standardmetode.
13. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder: Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 × ULN for patienter med Gilbert syndrom); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ≤5,0 x ULN, hvis der er involvering af levermetastaser.
14. Deltagerne skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere anticancerbehandling til CTCAE Grade ≤ 1.
15. Deltagerne skal være kommet sig over virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade mindst 35 dage før den første dosis af behandlingen.
16. Har normalt QT-interval ved screening-EKG-evaluering, defineret som QT-interval korrigeret (Fridericia) (QTcF) på ≤450 millisekunder (msec) hos mænd eller ≤470 msek hos kvinder.
17. Kvindelige patienter, som: er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, hvoraf den ene er ikke-hormonel, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
18. Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status post-vasektomi), som: accepterer at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje .
19. Vilje og evne til at overholde undersøgelsens planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer.
20. Deltageren har en national sygesikringsdækning.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget et antineoplastisk forsøgsmiddel til NSCLC.
2. Har tidligere modtaget tidligere TKI'er, inklusive ALK-målrettede TKI'er.
3. Kendt molekylær co-ændring, dvs. aktivering af EGFR/BRAF/KRAS/MET-mutation og ROS1/RET/NTRK-fusion.
4. Tidligere modtaget neo-adjuverende eller adjuverende systemisk kemoterapi eller konsolideringsimmunterapi, hvis afslutning af (neo) adjuverende/konsoliderende terapi fandt sted <12 måneder før randomisering.
5. Patienter, der har leptomeningeal sygdom (LM) eller carcinomatøs meningitis (CM) ifølge MR-data og/eller i tilfælde af dokumenteret cerebral spinalvæske (CSF) positiv cytologi.
6. Rygmarvskompression.
7. Patienter med symptomatiske eller neurologisk ustabile CNS-metastaser.
8. Større operation inden for 30 dage efter studiestart. Mindre kirurgiske indgreb (f.eks. portindføring, mediastinoskopi, kirurgisk indgreb til genudtagning) er ikke udelukket, men efter investigatorens skøn burde der være gået tilstrækkelig tid til sårheling.
9. Strålebehandling inden for 2 uger efter studiestart. Stereotaktisk eller lille felt hjernebestråling skal være afsluttet mindst 2 uger før studiestart. Helhjernestråling skal være afsluttet mindst 4 uger før studiestart.
10. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.
11. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til: a) myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af studielægemidlet; b) ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; c) kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; d) enhver historie med ventrikulær arytmi; e) anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi eller klinisk signifikant bradyarytmi som bestemt af den behandlende læge; f) cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
12. Har ukontrolleret hypertension. Patienter med hypertension bør være under behandling, når undersøgelsen starter for at kontrollere blodtrykket.
13. Anamnese med grad 3 eller 4 af interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom, herunder en anamnese med pneumonitis, hypersensitivitetspneumonitis, interstitiel lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, obliterativ bronchiolitis, lungefibrose og strålingspneumonitis.
14. Tilstedeværelse af interstitiel fibrose af enhver grad ved baseline.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, inklusive nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
16. Evidens for aktiv malignitet (bortset fra nuværende NSCLC, non-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft, DCIS i brystet eller lokaliseret og formodet helbredt prostatacancer) inden for de sidste 3 år.
17. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom, malabsorptionssyndrom, kronisk diarré, symptomatisk divertikulær sygdom eller tidligere gastrisk resektion eller lapbånd.
18. Nuværende brug eller forventet behov for mad eller stoffer forbudt.
19. Patienter med abnorm venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiogram eller Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) i henhold til institutionelle nedre grænser.
20. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for brigatinib, carboplatin eller pemetrexed eller deres hjælpestoffer.
21. Kvindelige patienter, der både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
22. Modtog systemisk behandling med stærke cytochrom p-450 (cyp)3a-hæmmere, stærke cyp3a-inducere eller moderate cyp3a-inducere inden for 14 dage før tilmelding.