Brigatinib Plus -kemoterapian tai vain brigatinibin turvallisuutta ja tehoa koskeva tutkimus edenneen ALK-positiivisen keuhkosyövän hoidossa (MASTERPROTOCOL ALK) (MP-ALK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty IRB/IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia hoitoa. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua ja laboratoriotutkimuksia.
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, eivät ole oikeutettuja paikalliseen hoitoon tai metastaattiseen NSCLC:hen (vaihe IIIB, IIIC tai IV 8. luokituksen TNM, UICC 2015 mukaan).
3. Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen paikallisesti määritetyn ALK-testin perusteella. ALK-immunohistokemian (IHC) määritys (vain 3+), DNA-pohjainen tai RNA-pohjainen seuraavan sukupolven sekvensointimääritys (NGS) tai paikallisesti suoritettu nCounter Nanostring -määritys ovat hyväksyttyjä ALK-testausmäärityksiä promoottorin tarkastelun jälkeen. Jos ALK uudelleenjärjestelydiagnostiikka suoritetaan käyttämällä IHC:tä ja tulos on + tai 2+, vahvistus toisella paikallisesti suoritettavalla menetelmällä (DNA-pohjainen tai RNA-pohjainen seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS), nCounter Nanostring -määritys tai suoritettu ALK FISH). edellytetään.
4. Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijaarviointia kohden. Radiologinen arviointi on tehtävä ilmoitetussa aikataulussa.
5. Potilaat, joilla on oireettomia ja neurologisesti stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä (mukaan lukien potilaat, joiden metyyliprednisolonia on hoidettu alle 10 mg/vrk tutkimukseen osallistumista edeltävän viimeisen viikon aikana), ovat kelvollisia.
6. Tuumorinäytteen vaatimus: riittävästi kasvainkudosta keskusanalyysiä varten (kasvainblokki tai vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia, joiden koko on 4 µm analysoitavaa kudosta).
7. Ikä ≥18 vuotta.
8. Elinajanodote on tutkijan mielestä vähintään 12 viikkoa.
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) on 0 tai 1.
10. Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥100 x 109/l; Hemoglobiini ≥9 g/dl.
11. Riittävä haiman toiminta, mukaan lukien: Seerumin lipaasi ≤1,5 ​​ULN.
12. Riittävä munuaisten toiminta, mukaan lukien: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min laskettuna laitoksen standardimenetelmällä.
13. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 x ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; ≤5,0 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
14. Osallistujien on oltava toipuneet aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisuudesta CTCAE-asteelle ≤ 1.
15. Osallistujien on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 35 päivää ennen ensimmäistä hoitoannosta.
16. Normaali QT-aika seulonta-EKG-arvioinnissa, joka määritellään korjatuksi QT-väliksi (Fridericia) (QTcF), joka on ≤450 millisekuntia (msek) miehillä tai ≤470 ms naisilla.
17. Naispotilaat, jotka: ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, joista toinen on ei-hormonaalinen, alkaen tietoisen suostumuksen allekirjoitusaika 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai suostuu pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
18. Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka: suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä .
19. Halu ja kyky noudattaa opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
20. Osallistujalla on kansallinen sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut tutkittavaa antineoplastista ainetta NSCLC:hen.
2. Aiemmin saanut kaikki aikaisemmat TKI:t, mukaan lukien ALK-kohdistetut TKI:t.
3. Tunnettu molekyylien yhteismuutos eli aktivoiva EGFR/BRAF/KRAS/MET-mutaatio ja ROS1/RET/NTRK-fuusio.
4. Aiemmin saanut neoadjuvanttia tai adjuvanttia systeemistä kemoterapiaa tai konsolidoivaa immunoterapiaa, jos (neo)adjuvantti-/konsolidaatiohoito päättyi alle 12 kuukautta ennen satunnaistamista.
5. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus (LM) tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (CM) magneettikuvaustietojen mukaan ja/tai jos aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologia on dokumentoitu.
6. Selkäytimen puristus.
7. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​tai neurologisesti epästabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä.
8. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta. Pienet kirurgiset toimenpiteet (esim. portin asettaminen, mediastinoskopia, kirurginen toimenpide näytteenottoa varten) eivät ole poissuljettuja, mutta tutkijan harkinnan mukaan riittävän ajan olisi pitänyt kulua haavan paranemiseen.
9. Sädehoito 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta. Stereotaktisen tai pienen kentän aivojen säteilytyksen on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Koko aivojen säteilytyksen on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
10. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
11. sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a) sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; b) epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; c) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; d) mikä tahansa historiallinen kammiorytmihäiriö; e) aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradyarytmia hoitavan lääkärin määrittämänä; f) aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Sinulla on hallitsematon verenpaine. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi.
13. Aiemmin 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti, keuhkofibroosi ja säteilykeuhkotulehdus.
14. Minkä tahansa asteen interstitiaalinen fibroosi lähtötilanteessa.
15. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan arvion mukaan se tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
16. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta (muu kuin nykyinen NSCLC, ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä, rinnan DCIS tai paikallinen ja oletettu parantunut eturauhassyöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana.
17. Aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, imeytymishäiriö, krooninen ripuli, oireinen divertikulaarinen sairaus tai aiempi mahalaukun resektio tai lantionauha.
18. Nykyinen käyttö tai odotettu ruoan tai lääkkeiden tarve kielletty.
19. Potilaat, joilla on poikkeava vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) sydämen kaikukuvauksen tai moniporttitutkimuksen (MUGA) perusteella laitoksen alarajojen mukaisesti.
20. Sinulla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys brigatinibille, karboplatiinille tai pemetreksedille tai niiden apuaineille.
21. Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
22. Sai systeemisen hoidon vahvoilla sytokromi p-450 (cyp)3a-estäjillä, vahvoilla cyp3a-indusoijilla tai kohtalaisilla cyp3a-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.