Studie av sikkerhet og effekt av Brigatinib Plus kjemoterapi eller Brigatinib bare ved avansert ALK-positiv lungekreft (MASTERPROTOCOL ALK) (MP-ALK)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietesting.
2. Pasienter diagnostisert med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert ikke kvalifisert for lokal behandling eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB, IIIC eller IV i henhold til 8. klassifisering TNM, UICC 2015).
3. Pasienter er kvalifisert for prøveopptak på grunnlag av lokalt bestemt ALK-testing. ALK Immunohistochemistry (IHC)-analyse (kun 3+), DNA-basert eller RNA-basert neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS) eller nCounter Nanostring-analyse utført lokalt er aksepterte ALK-testanalyser etter gjennomgang av promotoren. Hvis diagnostikk for ALK-omorganisering utføres ved bruk av IHC og resultatet er + eller 2+, er en bekreftelse med en annen metode utført lokalt (DNA-basert eller RNA-basert neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS), nCounter Nanostring-analyse eller ALK FISH utført). nødvendig.
4. Alle pasienter må ha minst én målbar mållesjon i henhold til RECIST v1.1 per utreders vurdering. Den radiologiske vurderingen må gjøres innen de angitte tidslinjene.
5. Pasienter med asymptomatiske og nevrologisk stabile CNS-metastaser (inkludert pasienter kontrollert med mindre enn 10 mg/dag med metylprednisolon i løpet av den siste uken før studiestart) vil være kvalifisert.
6. Krav til tumorprøve: tilstrekkelig tumorvev for sentral analyse bør være tilgjengelig (tumorblokk eller minimum 10 ufargede objektglass med 4 µm analyserbart vev).
7. Alder ≥18 år.
8. Forventet levealder på minst 12 uker, etter etterforskerens oppfatning.
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, inkludert: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L; Blodplater ≥100 x 109/L; Hemoglobin ≥9 g/dL.
11. Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon, inkludert: Serumlipase ≤1,5 ​​ULN.
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon, inkludert: Estimert kreatininclearance ≥45 ml/min beregnet ved bruk av institusjonens standardmetode.
13. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert: Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 × ULN for pasienter med Gilbert syndrom); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; ≤5,0 x ULN hvis det er involvering av levermetastaser.
14. Deltakerne må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til CTCAE grad ≤ 1.
15. Deltakerne må ha kommet seg etter virkningene av enhver større operasjon eller betydelig traumatisk skade, minst 35 dager før første dose av behandlingen.
16. Ha normalt QT-intervall ved screening-EKG-evaluering, definert som QT-intervall korrigert (Fridericia) (QTcF) på ≤450 millisekunder (ms) hos menn eller ≤470 msek hos kvinner.
17. Kvinnelige pasienter som: er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, en av dem er ikke-hormonell, fra tidspunktet for å signere det informerte samtykket gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie.
18. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som: samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie .
19. Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
20. Deltakeren har nasjonal helseforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere mottatt et antineoplastisk undersøkelsesmiddel for NSCLC.
2. Tidligere mottatt tidligere TKI, inkludert ALK-målrettede TKIer.
3. Kjent molekylær ko-endring, dvs. aktivering av EGFR/BRAF/KRAS/MET-mutasjon og ROS1/RET/NTRK-fusjon.
4. Tidligere mottatt neo-adjuvant eller adjuvant systemisk kjemoterapi eller konsolideringsimmunterapi dersom fullføring av (neo) adjuvant/konsolideringsterapi skjedde <12 måneder før randomisering.
5. Pasienter som har leptomeningeal sykdom (LM) eller karsinomatøs meningitt (CM) i henhold til MR-data og/eller ved dokumentert cerebral spinalvæske (CSF) positiv cytologi.
6. Ryggmargskompresjon.
7. Pasienter med symptomatiske eller nevrologisk ustabile CNS-metastaser.
8. Større operasjon innen 30 dager etter studiestart. Mindre kirurgiske prosedyrer (f.eks. portinnsetting, mediastinoskopi, kirurgisk prosedyre for ny prøvetaking) er ikke utelukket, men tilstrekkelig tid etter etterforskerens skjønn bør ha gått for sårheling.
9. Strålebehandling innen 2 uker etter studiestart. Stereotaktisk eller liten felt hjernebestråling må ha fullført minst 2 uker før studiestart. Helhjernestråling må ha fullført minst 4 uker før studiestart.
10. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV), hepatitt C (HCV), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom.
11. Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: a) hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; b) ustabil angina innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; c) kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; d) enhver historie med ventrikulær arytmi; e) historie med klinisk signifikant atriearytmi eller klinisk signifikant bradyarytmi som bestemt av den behandlende legen; f) cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Har ukontrollert hypertensjon. Pasienter med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket.
13. Anamnese med grad 3 eller 4 av interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, overfølsomhetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, obliterativ bronkiolitt, lungefibrose og strålingspneumonitt.
14. Tilstedeværelse av interstitiell fibrose av hvilken som helst grad ved baseline.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
16. Bevis på aktiv malignitet (annet enn nåværende NSCLC, ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft, DCIS i brystet eller lokalisert og antatt helbredet prostatakreft) i løpet av de siste 3 årene.
17. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom, malabsorpsjonssyndrom, kronisk diaré, symptomatisk divertikkelsykdom eller tidligere gastrisk reseksjon eller lapbånd.
18. Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller narkotika er forbudt.
19. Pasienter med unormal venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiogram eller Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) i henhold til institusjonelle nedre grenser.
20. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor brigatinib, karboplatin eller pemetrexed eller deres hjelpestoffer.
21. Kvinnelige pasienter som både ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet.
22. Fikk systemisk behandling med sterke cytokrom p-450 (cyp)3a-hemmere, sterke cyp3a-induktorer eller moderate cyp3a-induktorer innen 14 dager før innmelding.