A Brigatinib Plus kemoterápia vagy csak a Brigatinib biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó tanulmány előrehaladott ALK-pozitív tüdőrák esetén (MASTERPROTOCOL ALK)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás végrehajtása előtt, amely nem része a normál alanyi gondozásnak. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek és a laboratóriumi vizsgálatoknak.
2. A szövettani vagy citológiailag igazolt lokálisan előrehaladott betegek nem alkalmasak helyi kezelésre vagy metasztatikus NSCLC-re (IIIB, IIIC vagy IV stádium a TNM 8. osztályozása szerint, UICC 2015).
3. A betegek helyileg meghatározott ALK-teszt alapján jogosultak a próbafelvételre. Az ALK immunhisztokémiai (IHC) vizsgálat (csak 3+), DNS-alapú vagy RNS-alapú, következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálat vagy lokálisan végzett nCounter Nanostring vizsgálat elfogadott ALK-teszt a promotor által végzett felülvizsgálat után. Ha az ALK átrendeződési diagnosztikát IHC segítségével végezzük, és az eredmény + vagy 2+, akkor egy helyben végzett második módszerrel (DNS-alapú vagy RNS-alapú következő generációs szekvenálási (NGS) vizsgálat, nCounter Nanostring vizsgálat vagy ALK FISH végzett) megerősítést kell végezni. kívánt.
4. Minden betegnek legalább egy mérhető céllézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint vizsgálói értékelésenként. A radiológiai értékelést a megadott határidőn belül kell elvégezni.
5. Tünetmentes és neurológiailag stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek (beleértve azokat a betegeket is, akiknél a vizsgálatba való belépés előtti utolsó héten napi 10 mg-nál kevesebb metilprednizolont szedtek).
6. Tumorminta-szükséglet: elegendő tumorszövetnek kell rendelkezésre állnia a központi elemzéshez (tumorblokk vagy legalább 10 festetlen tárgylemez, 4 µm-es elemezhető szövetből).
7. Életkor ≥18 év.
8. A Vizsgáló véleménye szerint legalább 12 hét várható élettartam.
9. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1.
10. Megfelelő csontvelő-funkció, beleértve: Abszolút Neutrophil Szám (ANC) ≥1,5 x 109/L; Vérlemezkék ≥100 x 109/L; Hemoglobin ≥9 g/dl.
11. Megfelelő hasnyálmirigy-funkció, beleértve: Szérum lipáz ≤1,5 ​​ULN.
12. Megfelelő vesefunkció, beleértve: Becsült kreatinin-clearance ≥45 ml/perc, az intézmény standard módszerével számítva.
13. Megfelelő májfunkció, beleértve: A szérum összbilirubin értéke ≤1,5 ​​x ULN (<3,0 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél); aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN; ≤5,0 x ULN, ha májmetasztázis érintett.
14. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő toxicitásokból 1-es fokozatú CTCAE-ig.
15. A résztvevőknek legalább 35 nappal a kezelés első adagja előtt fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét vagy jelentős traumás sérülés következményeiből.
16. Normál QT-intervallum legyen a szűrési EKG-értékelés során, amelyet a korrigált QT-intervallum (Fridericia) (QTcF) definiálnak: ≤450 msec (msec) férfiaknál vagy ≤470 msec nőknél.
17. Azok a nőbetegek, akik: a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, amelyek közül az egyik nem hormonális, a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontja a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül, vagy beleegyezik abba, hogy teljes mértékben tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől.
18. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik: beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy beleegyeznek abba, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől .
19. Hajlandóság és képesség a tanulmányi tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.
20. A résztvevő nemzeti egészségbiztosítással rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban vizsgálati daganatellenes szert kapott NSCLC-re.
2. Korábban kapott minden korábbi TKI-t, beleértve az ALK-célzott TKI-ket is.
3. Ismert molekuláris együttváltozás, azaz aktiválja az EGFR/BRAF/KRAS/MET mutációt és a ROS1/RET/NTRK fúziót.
4. Korábban neoadjuváns vagy adjuváns szisztémás kemoterápiában vagy konszolidációs immunterápiában részesült, ha a (neo) adjuváns/konszolidációs terápia befejezése kevesebb mint 12 hónappal a randomizálás előtt történt.
5. Leptomeningealis betegségben (LM) vagy carcinomatous meningitisben (CM) szenvedő betegek MRI adatok alapján és/vagy dokumentált cerebrális folyadék (CSF) pozitív citológia esetén.
6. Gerincvelő kompresszió.
7. Tüneti vagy neurológiailag instabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek.
8. Nagy műtét a tanulmányba lépést követő 30 napon belül. A kisebb sebészeti beavatkozások (pl. port behelyezés, mediasztinoszkópia, sebészeti beavatkozás a mintavételhez) nem kizártak, de a vizsgáló döntése szerint elegendő időnek kell eltelnie a sebgyógyuláshoz.
9. Sugárterápia a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül. A sztereotaktikus vagy kismezős agyi besugárzást legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni. A teljes agy besugárzását legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni.
10. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV), hepatitis C-t (HCV), az ismert humán immunhiány vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegséget.
11. Szignifikáns, nem kontrollált vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan: a) szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül; b) instabil angina a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül; c) pangásos szívelégtelenség a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül; d) bármilyen kamrai aritmia anamnézisében; e) a kórelőzményben a kezelőorvos által megállapított klinikailag jelentős pitvari aritmia vagy klinikailag jelentős bradyarrhythmia szerepel; f) cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
12. Kontrollálatlan magas vérnyomása van. A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozására.
13. 3. vagy 4. fokozatú intersticiális fibrózis vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, beleértve a tüdőgyulladást, túlérzékenységi tüdőgyulladást, intersticiális tüdőgyulladást, intersticiális tüdőbetegséget, obliteratív bronchiolitist, tüdőfibrózist és besugárzásos tüdőgyulladást.
14. Bármilyen fokozatú intersticiális fibrózis jelenléte a kiinduláskor.
15. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését. és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst ebbe a vizsgálatba.
16. Aktív rosszindulatú daganatok (a jelenlegi NSCLC kivételével, nem melanóma bőrrák, in situ méhnyakrák, papilláris pajzsmirigyrák, emlő DCIS vagy lokalizált és feltételezett gyógyult prosztatarák) bizonyítéka az elmúlt 3 évben.
17. Aktív gyulladásos gasztrointesztinális betegség, felszívódási zavar szindróma, krónikus hasmenés, tünetekkel járó divertikuláris betegség vagy korábbi gyomorreszekció vagy öblítőszalag.
18. Tilos a jelenlegi vagy várható élelmiszer- vagy gyógyszerszükséglet.
19. Azok a betegek, akiknél kóros bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) jelentkezik echocardiogram vagy Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) alapján, az intézményi alsó határértékek szerint.
20. Ha ismert vagy gyaníthatóan túlérzékenysége van brigatinibbel, karboplatinnal vagy pemetrexeddel vagy ezek segédanyagaival szemben.
21. Női betegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
22. Erős citokróm p-450 (cyp)3a inhibitorokkal, erős cyp3a induktorokkal vagy mérsékelt cyp3a induktorokkal szisztémás kezelésben részesült a beiratkozás előtt 14 napon belül.