再発/難治性髄外多発性骨髄腫患者におけるSelinexorと組み合わせた完全ヒトBCMA標的CAR（CT103A）の研究

包含基準:

• 被験者は、研究に登録されるために次のすべての基準を満たす必要があります。

  1. 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
  2. -IMWG基準に従って再発または難治性の髄外多発性骨髄腫と診断され、少なくとも3つの以前の治療を受けている被験者
  3. -検証済みの免疫組織化学（IHC）または腫瘍組織のフローサイトメトリー（例：骨髄生検、または形質細胞腫）によって決定される細胞膜BCMA発現の証拠。
  4. -髄外骨髄腫の被験者には、最大直径が2cm以上の髄外病変が必要です
  5. -ECOGスコアは≤2です
  6. 推定余命は12週間以上。
  7. 被験者は適切な臓器機能を持っている必要があります。
  1. -絶対好中球数（ANC）≧1×10^9 /L;絶対リンパ球数 (ALC) ≥0.3×10^9 /L;血小板≧50×10^9/L;ヘモグロビン≧60g/L。
  2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）;総血清ビリルビン≤1.5×ULN。
  3. -Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス率（CrCl）が40ml/分以上。
  4. フィブリノーゲン≧1.0 g/L;活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN、プロトロンビン時間 (PT) ≤1.5×ULN。
  5. SpO2 > 91%。
  6. -左心室駆出率（LVEF）≧50%。 8. -被験者とその配偶者は、被験者のインフォームドコンセントの日からCAR T細胞注入の1年後まで、効果的な避妊ツールまたは投薬（安全期間の避妊を除く）を使用することに同意します。

  9.被験者は、スクリーニング手順を開始する前に、倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントフォームに直接署名する必要があります。

除外基準:

• 以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. Selinexorに耐性があることが知られている被験者;
  2. 移植片対宿主病（GVHD）や自己免疫疾患により免疫抑制剤を長期間使用しなければならない者。
  3. -被験者は次のような抗がん治療を受けています：白血球アフェレーシスの21日前までに多発性骨髄腫を治療するためのモノクローナル抗体、または白血球アフェレーシスの14日前までに細胞毒性療法またはプロテアソーム阻害剤、または白血球アフェレーシスの7日前までに免疫調節剤、または抗腫瘍治療その他白血球アフェレーシスの前30日以内に上記のものより。
  4. -使用済みの治療用量のコルチコステロイド治療（プレドニゾンまたは20mgを超える同等物として定義）を受けていた被験者 スクリーニング前の7日以内に、生理学的代替、吸入、または局所使用を除く。
  5. 薬でコントロールできない高血圧症の方
  6. -重篤な心臓病の被験者：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（NYHA分類≥III）、および重度の不整脈を含むがこれらに限定されない。
  7. 治験責任医師が不安定であると判断した全身性疾患を有する被験者には、重度の肝臓および腎臓、または治療を必要とする代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
  8. -スクリーニング前の過去5年以内にMMに加えて2番目の悪性腫瘍を有する被験者、この基準の例外：正常に治療された子宮頸部上皮内癌および非転移性基底または扁平上皮細胞皮膚癌、根治手術後の局所前立腺癌、および乳管癌根治手術後の乳房の状態。
  9. 臓器移植歴のある者。
  10. -被験者は、白血球アフェレーシスの2週間前に大手術を受けたか、研究中または研究治療後2週間以内に手術を受ける予定です（局所麻酔を除く）
  11. 被験者は、インフォームド コンセント (ICF) に署名する前の 1 か月以内に別の介入臨床研究に参加しました。
  12. -制御されていない活動性感染症を患っており、白血球搬出前の7日以内に全身療法を受ける必要がある被験者。

  13. 以下の検査のいずれかに陽性：

      • B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体陽性で末梢血中の検出可能なHBV DNA
      • 末梢血中の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体および C 型肝炎ウイルス RNA
      • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体
      • サイトメガロウイルス (CMV) DNA
      • 梅毒トレポネマ抗体
  14. 妊娠中または授乳中の女性。
  15. 精神疾患または意識障害または中枢神経系の疾患を有する者
  16. 研究者が登録に不適切と考えるその他の条件。