En studie av en fullstendig menneskelig BCMA-målrettet bil (CT103A) kombinert med selinexor hos pasienter med residiverende/refraktær ekstramedullært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Emner må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:

  1. alder ≥18 år, mann eller kvinne.
  2. Personer med diagnostisert residiverende eller refraktær ekstramedullært multippelt myelom i henhold til IMWG-kriterier og har hatt minst 3 tidligere behandlingslinjer
  3. Bevis på cellemembran-BCMA-ekspresjon, bestemt av en validert immunhistokjemi (IHC) eller flowcytometri av tumorvev (f.eks. benmargsbiopsier eller plasmacytom).
  4. Personer med ekstramedullært myelom trenger ekstramedullære lesjoner med en maksimal diameter på ≥2 cm
  5. ECOG-poengsum er ≤ 2
  6. Estimert forventet levealder ≥ 12 uker.
  7. Personer bør ha tilstrekkelig organfunksjon:
  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1×10^9 /L; absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥0,3×10^9/L; blodplater ≥50×10^9/L; hemoglobin ≥60 g/L.
  2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); total serumbilirubin ≤ 1,5×ULN.
  3. Kreatininclearance rate (CrCl) beregnet i henhold til Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogen ≥ 1,0 g/L; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
  5. SpO2 > 91 %.
  6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %. 8. Forsøkspersonen og hans/hennes ektefelle samtykker i å bruke et effektivt prevensjonsverktøy eller medisin (unntatt prevensjon i sikkerhetsperioden) fra datoen for forsøkspersonens informerte samtykke til ett år etter CAR T-celleinfusjon.

  9. Forsøkspersonen må signere skjemaet for informert samtykke som er godkjent av etikkstyret personlig før du starter en screeningprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

  1. Personer som er kjent for å være resistente mot Selinexor;
  2. Personer som trenger å bruke immunsuppressive midler i lang tid på grunn av graft-versus-host disease (GVHD) eller autoimmune sykdommer.
  3. Forsøkspersonene har mottatt kreftbehandling som følger: monoklonalt antistoff for behandling av multippelt myelom innen 21 dager før leukaferese, eller cytotoksisk behandling eller proteasomhemmere innen 14 dager før leukaferese, eller immunmodulerende midler innen 7 dager før leukaferese, eller antitumorbehandlinger andre enn de som er oppført ovenfor innen 30 dager før leukaferese.
  4. Personer som mottok en brukt terapeutisk dose kortikosteroidbehandling (definert som prednison eller tilsvarende > 20 mg) innen 7 dager før screening, med unntak av fysiologiske alternativer, inhalasjon eller lokal bruk.
  5. Personer med hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner
  6. Personer med alvorlig hjertesykdom: inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering ≥III) og alvorlige arytmier.
  7. Personer med systemiske sykdommer som etterforskeren fastslo å være ustabile inkluderer, men er ikke begrenset til, alvorlige lever- og nyre- eller metabolske sykdommer som krever medisinsk behandling.
  8. Personer med andre maligniteter i tillegg til MM i løpet av de siste 5 årene før screeningen, unntak fra dette kriteriet: vellykket behandlet cervical carcinoma in situ og ikke-metastatisk basal- eller plateepitel-hudkarsinom, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi og ductal carcinoma i situ av brystet etter radikal kirurgi.
  9. Personer med en historie med organtransplantasjon.
  10. Forsøkspersonene har fått større operasjoner innen 2 uker før leukaferese eller planlegger å få operasjon under studien eller innen 2 uker etter studiebehandlingen (unntatt lokalbedøvelse)
  11. Forsøkspersonene deltok i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 1 måned før de signerte det informerte samtykket (ICF).
  12. Personer med ukontrollert aktiv infeksjon må få systemisk behandling innen 7 dager før leukaferese.

  13. Positiv for noen av følgende tester:

      • Hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoffpositivt og påvisbart HBV-DNA i perifert blod
      • Hepatitt C virus (HCV) antistoff og hepatitt C virus RNA i perifert blod
      • Antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
      • Cytomegalovirus (CMV) DNA
      • Treponema Pallidum antistoff
  14. Gravide eller ammende kvinner.
  15. Personer med psykisk sykdom eller bevissthetsforstyrrelse eller sykdom i sentralnervesystemet
  16. Andre forhold som forskere anser som upassende for innmelding.