全人BCMA靶向CAR（CT103A）联合Selinexor治疗复发/难治性髓外多发性骨髓瘤患者的研究

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：

  1. 年龄≥18岁，男女不限。
  2. 根据 IMWG 标准诊断为复发或难治性髓外多发性骨髓瘤且至少接受过 3 线治疗的受试者
  3. 细胞膜 BCMA 表达的证据，由经过验证的免疫组织化学 (IHC) 或肿瘤组织（例如，骨髓活检或浆细胞瘤）的流式细胞术确定。
  4. 髓外骨髓瘤受试者需要最大直径≥2cm的髓外病灶
  5. ECOG评分≤2
  6. 预计寿命≥12周。
  7. 受试者应具有足够的器官功能：
  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×10^9 /L；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9 /L；血小板≥50×10^9 /L；血红蛋白≥60克/升。
  2. 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN。
  3. 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 ml/min。
  4. 纤维蛋白原≥1.0g/L；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
  5. SpO2 > 91%。
  6. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 8. 受试者及其配偶同意自受试者知情同意之日起至CAR T细胞输注一年后使用有效的避孕工具或药物（安全期避孕除外）。

  9. 在开始任何筛选程序之前，受试者必须亲自签署伦理委员会批准的知情同意书。

排除标准：

• 存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

  1. 已知对 Selinexor 有耐药性的受试者；
  2. 因移植物抗宿主病（GVHD）或自身免疫性疾病需要长期使用免疫抑制剂的受试者。
  3. 受试者接受过如下任何抗癌治疗：白细胞分离前21天内接受过治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体，或白细胞分离前14天内接受过细胞毒性治疗或蛋白酶体抑制剂，或白细胞分离前7天内接受过免疫调节剂治疗，或抗肿瘤治疗其他在白细胞分离术前 30 天内比上面列出的那些。
  4. 在筛选前 7 天内接受使用过的治疗剂量的皮质类固醇治疗（定义为强的松或等同物 > 20mg）的受试者，生理替代、吸入或局部使用除外。
  5. 药物无法控制的高血压患者
  6. 患有严重心脏病的受试者：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗塞（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（NYHA分级≥III）和严重心律失常。
  7. 研究者确定为不稳定的全身性疾病受试者包括但不限于严重的肝肾或需要药物治疗的代谢性疾病。
  8. 受试者在筛选前的过去 5 年内除 MM 外还患有第二恶性肿瘤，此标准的例外情况：成功治疗宫颈原位癌和非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术后的局部前列腺癌和导管癌根治性手术后乳房的位置。
  9. 有器官移植史的受试者。
  10. 受试者在白细胞分离术前 2 周内接受过大手术或计划在研究期间或研究治疗后 2 周内接受手术（不包括局部麻醉）
  11. 受试者在签署知情同意书（ICF）前1个月内参加另一项介入性临床研究。
  12. 患有任何不受控制的活动性感染的受试者需要在白细胞去除术前 7 天内接受全身治疗。

  13. 以下任何一项测试呈阳性：

      • 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体阳性且外周血可检测到 HBV DNA
      • 外周血丙型肝炎病毒（HCV）抗体和丙型肝炎病毒RNA
      • 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体
      • 巨细胞病毒 (CMV) DNA
      • 梅毒螺旋体抗体
  14. 孕妇或哺乳期妇女。
  15. 患有精神疾病或意识障碍或中枢神经系统疾病的受试者
  16. 研究者认为不适合入组的其他情况。