Исследование полностью человеческого BCMA-направленного CAR (CT103A) в сочетании с селинексором у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной экстрамедуллярной множественной миеломой

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть зачисленными в исследование:

  1. возраст ≥18 лет, мужчина или женщина.
  2. Субъекты с диагностированной рецидивирующей или рефрактерной экстрамедуллярной множественной миеломой в соответствии с критериями IMWG, которые прошли как минимум 3 предшествующие линии терапии.
  3. Доказательства экспрессии BCMA в клеточной мембране, определяемые с помощью подтвержденной иммуногистохимии (ИГХ) или проточной цитометрии опухолевой ткани (например, биопсии костного мозга или плазмоцитомы).
  4. Субъектам с экстрамедуллярной миеломой требуются экстрамедуллярные поражения с максимальным диаметром ≥2 см.
  5. Оценка ECOG ≤ 2
  6. Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  7. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов:
  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1×10^9/л; абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥0,3×10^9/л; тромбоциты ≥50×10^9/л; гемоглобин ≥60 г/л.
  2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×верхний предел нормы (ВГН); общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН.
  3. Скорость клиренса креатинина (CrCl), рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 40 мл/мин.
  4. фибриноген ≥ 1,0 г/л; активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН.
  5. SpO2 > 91%.
  6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%. 8. Субъект и его/ее супруг(а) соглашаются использовать эффективное противозачаточное средство или лекарство (за исключением контрацепции периода безопасности) с даты информированного согласия субъекта до одного года после инфузии CAR Т-клеток.

  9. Субъект должен лично подписать форму информированного согласия, утвержденную советом по этике, до начала любой процедуры скрининга.

Критерий исключения:

• Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

  1. Субъекты, которые, как известно, устойчивы к Селинексору;
  2. Субъекты, которым необходимо использовать иммунодепрессанты в течение длительного времени из-за реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или аутоиммунных заболеваний.
  3. Субъекты получали любое противораковое лечение следующим образом: моноклональные антитела для лечения множественной миеломы в течение 21 дня до лейкафереза, или цитотоксическую терапию, или ингибиторы протеасом в течение 14 дней до лейкафереза, или иммуномодулирующие средства в течение 7 дней до лейкафереза, или противоопухолевые препараты, другие чем перечисленные выше, в течение 30 дней до лейкафереза.
  4. Субъекты, получавшие использованную терапевтическую дозу кортикостероидов (определяемую как преднизолон или эквивалент > 20 мг) в течение 7 дней до скрининга, за исключением физиологических альтернатив, ингаляции или местного применения.
  5. Субъекты с гипертонией, которую нельзя контролировать с помощью лекарств
  6. Субъекты с серьезным заболеванием сердца: включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации NYHA ≥III) и тяжелые аритмии.
  7. Субъекты с системными заболеваниями, которые исследователь определил как нестабильные, включают, помимо прочего, тяжелые заболевания печени и почек или метаболические заболевания, требующие медицинского лечения.
  8. Субъекты со вторыми злокачественными новообразованиями в дополнение к ММ в течение последних 5 лет до скрининга, исключения из этого критерия: успешно вылеченная карцинома шейки матки in situ и неметастатическая базально- или плоскоклеточная карцинома кожи, локальный рак предстательной железы после радикальной операции и протоковая карцинома в положение молочной железы после радикальной операции.
  9. Субъекты с трансплантацией органов в анамнезе.
  10. Субъекты перенесли серьезную операцию в течение 2 недель до лейкафереза ​​или планируют получить операцию во время исследования или в течение 2 недель после исследуемого лечения (за исключением местной анестезии).
  11. Субъекты участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 1 месяца до подписания информированного согласия (ICF).
  12. Субъекты с любой неконтролируемой активной инфекцией должны были получить системную терапию в течение 7 дней до лейкафереза.

  13. Положительный результат любого из следующих тестов:

      • Поверхностный антиген (HBsAg) вируса гепатита В (HBV) или ядерное антитело к гепатиту В, положительное и обнаруживаемое ДНК ВГВ в периферической крови
      • Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК вируса гепатита С в периферической крови
      • Антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
      • ДНК цитомегаловируса (ЦМВ)
      • Антитела к бледной трепонеме
  14. Беременные или кормящие женщины.
  15. Субъекты с психическим заболеванием или расстройством сознания или заболеванием центральной нервной системы
  16. Другие условия, которые исследователи считают неподходящими для зачисления.