En studie av en helt mänsklig BCMA-riktad bil (CT103A) kombinerad med Selinexor hos patienter med återfall/refraktär extramedullärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

  1. ålder ≥18 år, man eller kvinna.
  2. Patienter med diagnostiserat återfall eller refraktärt extramedullärt multipelt myelom enligt IMWG-kriterier och har haft minst 3 tidigare behandlingslinjer
  3. Bevis på cellmembran-BCMA-uttryck, bestämt av en validerad immunhistokemi (IHC) eller flödescytometri av tumörvävnad (t.ex. benmärgsbiopsier eller plasmacytom).
  4. Patienter med extramedullärt myelom behöver extramedullära lesioner med en maximal diameter på ≥2 cm
  5. ECOG-poängen är ≤ 2
  6. Beräknad livslängd ≥ 12 veckor.
  7. Försökspersonerna bör ha adekvat organfunktion:
  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1×10^9/L; absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3×10^9/L; blodplättar ≥50×10^9/L; hemoglobin ≥60 g/L.
  2. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5×övre normalgräns (ULN); totalt serumbilirubin ≤ 1,5×ULN.
  3. Kreatininclearance rate (CrCl) beräknad enligt Cockcroft-Gaults formel ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogen > 1,0 g/L; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
  5. SpO2 > 91 %.
  6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 8. Försökspersonen och hans/hennes make samtycker till att använda ett effektivt preventivmedel eller medicin (exklusive preventivmedel under säkerhetsperioden) från datumet för försökspersonens informerade samtycke till ett år efter CAR T-cellinfusion.

  9. Försökspersonen måste underteckna formuläret för informerat samtycke som godkänts av etiknämnden personligen innan någon screeningprocedur påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

  1. Försökspersoner som är kända för att vara resistenta mot Selinexor;
  2. Försökspersoner som behöver använda immunsuppressiva medel under lång tid på grund av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller autoimmuna sjukdomar.
  3. Försökspersoner har fått någon anti-cancerbehandling enligt följande: monoklonal antikropp för behandling av multipelt myelom inom 21 dagar före leukaferes, eller cytotoxisk behandling eller proteasomhämmare inom 14 dagar före leukaferes, eller immunmodulerande medel inom 7 dagar före leukaferes, eller andra antitumörbehandlingar. än de som anges ovan inom 30 dagar före leukaferes.
  4. Försökspersoner som fick en använd terapeutisk dos av kortikosteroidbehandling (definierad som prednison eller motsvarande > 20 mg) inom 7 dagar före screening, med undantag för fysiologiska alternativ, inhalation eller lokal användning.
  5. Personer med högt blodtryck som inte kan kontrolleras med medicin
  6. Patienter med allvarlig hjärtsjukdom: inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥III) och svåra arytmier.
  7. Patienter med systemiska sjukdomar som utredaren bedömde vara instabila inkluderar, men är inte begränsade till, allvarliga lever- och njursjukdomar eller metabola sjukdomar som kräver medicinsk behandling.
  8. Försökspersoner med andra maligniteter utöver MM under de senaste 5 åren före screeningen, undantag från detta kriterium: framgångsrikt behandlat livmoderhalscancer in situ och icke-metastaserande basal- eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi och duktalt karcinom i situ av bröstet efter radikal kirurgi.
  9. Försökspersoner med en historia av organtransplantation.
  10. Försökspersoner har genomgått en större operation inom 2 veckor före leukaferes eller planerar att genomgå operation under studien eller inom 2 veckor efter studiebehandlingen (exklusive lokalbedövning)
  11. Försökspersonerna deltog i en annan interventionell klinisk studie inom 1 månad innan de undertecknade det informerade samtycket (ICF).
  12. Försökspersoner med någon okontrollerad aktiv infektion behövde få systemisk behandling inom 7 dagar före leukaferes.

  13. Positivt för något av följande test:

      • Hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikroppspositivt och detekterbart HBV-DNA i perifert blod
      • Hepatit C virus (HCV) antikropp och hepatit C virus RNA i perifert blod
      • Antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
      • Cytomegalovirus (CMV) DNA
      • Treponema Pallidum antikropp
  14. Gravida eller ammande kvinnor.
  15. Personer med psykisk sjukdom eller medvetandestörning eller sjukdom i centrala nervsystemet
  16. Andra villkor som forskare anser vara olämpliga för inskrivning.