Uno studio su un CAR mirato al BCMA completamente umano (CT103A) combinato con Selinexor in pazienti con mieloma multiplo extramidollare recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

  1. età ≥18 anni, maschio o femmina.
  2. Soggetti con diagnosi di mieloma multiplo extramidollare recidivante o refrattario secondo i criteri IMWG e che hanno avuto almeno 3 precedenti linee di terapia
  3. Evidenza dell'espressione di BCMA nella membrana cellulare, come determinato da un'immunoistochimica convalidata (IHC) o citometria a flusso del tessuto tumorale (ad esempio, biopsie del midollo osseo o plasmocitoma).
  4. I soggetti con mieloma extramidollare richiedono lesioni extramidollari con un diametro massimo di ≥2 cm
  5. Il punteggio ECOG è ≤ 2
  6. Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane.
  7. I soggetti dovrebbero avere un'adeguata funzionalità degli organi:
  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1×10^9 /L; conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥0,3×10^9 /L; piastrine ≥50×10^9 /L; emoglobina ≥60 g/L.
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN.
  3. Tasso di clearance della creatinina (CrCl) calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogeno ≥ 1,0 g/L; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5×ULN.
  5. SpO2 > 91%.
  6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. 8. Il soggetto e il coniuge accettano di utilizzare uno strumento contraccettivo efficace o un farmaco (escluso il periodo di contraccezione di sicurezza) dalla data del consenso informato del soggetto fino a un anno dopo l'infusione di cellule CAR T.

  9. Il soggetto deve firmare personalmente il modulo di consenso informato approvato dal comitato etico prima di iniziare qualsiasi procedura di screening.

Criteri di esclusione:

• La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

  1. Soggetti noti per essere resistenti a Selinexor;
  2. Soggetti che hanno bisogno di utilizzare agenti immunosoppressori per lungo tempo a causa della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o malattie autoimmuni.
  3. I soggetti hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale come segue: anticorpo monoclonale per il trattamento del mieloma multiplo entro 21 giorni prima della leucaferesi, o terapia citotossica o inibitori del proteasoma entro 14 giorni prima della leucaferesi, o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della leucaferesi, o trattamenti antitumorali altro rispetto a quelli sopra elencati entro 30 giorni prima della leucaferesi.
  4. - Soggetti che stavano ricevendo una dose terapeutica usata di trattamento con corticosteroidi (definito come prednisone o equivalente> 20 mg) entro 7 giorni prima dello screening, ad eccezione di alternative fisiologiche, inalazione o uso topico.
  5. Soggetti con ipertensione che non può essere controllata dai farmaci
  6. Soggetti con malattie cardiache gravi: inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione NYHA ≥III) e aritmie gravi.
  7. Soggetti con malattie sistemiche che lo sperimentatore ha determinato essere instabili includono, ma non sono limitati a, gravi malattie epatiche e renali o metaboliche che richiedono cure mediche.
  8. Soggetti con seconde neoplasie oltre a MM negli ultimi 5 anni prima dello screening, eccezioni a questo criterio: carcinoma cervicale trattato con successo in situ e carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose non metastatico, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ della mammella dopo chirurgia radicale.
  9. Soggetti con una storia di trapianto di organi.
  10. - Soggetti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 2 settimane precedenti la leucaferesi o in programma di sottoporsi a intervento chirurgico durante lo studio o entro 2 settimane dopo il trattamento in studio (esclusa l'anestesia locale)
  11. I soggetti hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 1 mese prima della firma del consenso informato (ICF).
  12. Soggetti con qualsiasi infezione attiva incontrollata necessaria per ricevere la terapia sistemica entro 7 giorni prima della leucaferesi.

  13. Positivo ad uno dei seguenti test:

      • Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B positivo e HBV DNA rilevabile nel sangue periferico
      • Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico
      • Anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
      • DNA del citomegalovirus (CMV).
      • Anticorpo Treponema Pallidum
  14. Donne in gravidanza o in allattamento.
  15. Soggetti con malattia mentale o disturbo della coscienza o malattia del sistema nervoso centrale
  16. Altre condizioni che i ricercatori considerano inappropriate per l'iscrizione.