Eine Studie eines vollständig humanen BCMA-gerichteten CAR (CT103A) in Kombination mit Selinexor bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem extramedullärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  1. Alter ≥18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
  2. Patienten mit diagnostiziertem rezidiviertem oder refraktärem extramedullärem multiplem Myelom gemäß den IMWG-Kriterien und mit mindestens 3 vorherigen Therapielinien
  3. Nachweis einer BCMA-Expression in der Zellmembran, bestimmt durch eine validierte Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie von Tumorgewebe (z. B. Knochenmarkbiopsien oder Plasmozytom).
  4. Patienten mit extramedullärem Myelom benötigen extramedulläre Läsionen mit einem maximalen Durchmesser von ≥2 cm
  5. ECOG-Score ist ≤ 2
  6. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
  7. Die Probanden sollten eine angemessene Organfunktion haben:
  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1×10^9/l; absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥0,3×10^9/L; Blutplättchen ≥50×10^9/l; Hämoglobin ≥60 g/l.
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
  3. Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogen ≥ 1,0 g/l; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. SpO2 > 91 %.
  6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 8. Der Proband und sein Ehepartner stimmen zu, ab dem Datum der Einverständniserklärung des Probanden ein Jahr nach der CAR-T-Zellinfusion ein wirksames Verhütungsmittel oder Medikament (mit Ausnahme der Sicherheitsperiode) zu verwenden.

  9. Der Proband muss die von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung persönlich unterschreiben, bevor er mit einem Screeningverfahren beginnt.

Ausschlusskriterien:

• Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

  1. Personen, die bekanntermaßen resistent gegen Selinexor sind;
  2. Personen, die aufgrund einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Autoimmunerkrankungen über einen längeren Zeitraum immunsuppressive Mittel verwenden müssen.
  3. Die Probanden haben eine Krebsbehandlung wie folgt erhalten: monoklonaler Antikörper zur Behandlung des multiplen Myeloms innerhalb von 21 Tagen vor der Leukapherese oder zytotoxische Therapie oder Proteasom-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese oder andere Antitumorbehandlungen als die oben aufgeführten innerhalb von 30 Tagen vor der Leukapherese.
  4. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine gebrauchte therapeutische Dosis einer Kortikosteroidbehandlung (definiert als Prednison oder Äquivalent > 20 mg) erhalten haben, mit Ausnahme von physiologischen Alternativen, Inhalation oder topischer Anwendung.
  5. Personen mit Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann
  6. Patienten mit schwerer Herzerkrankung: einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation ≥ III) und schwere Arrhythmien.
  7. Patienten mit systemischen Erkrankungen, die der Prüfarzt als instabil eingestuft hat, umfassen unter anderem schwere Leber- und Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medizinische Behandlung erfordern.
  8. Probanden mit Zweitmalignomen zusätzlich zu MM innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, Ausnahmen von diesem Kriterium: erfolgreich behandeltes Zervixkarzinom in situ und nicht metastasiertes Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktales Karzinom in situ der Brust nach radikaler Operation.
  9. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
  10. Die Probanden haben sich innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese einer größeren Operation unterzogen oder planen eine Operation während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung (ohne Lokalanästhesie).
  11. Die Probanden nahmen innerhalb von 1 Monat vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil.
  12. Patienten mit einer unkontrollierten aktiven Infektion mussten innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese eine systemische Therapie erhalten.

  13. Positiv bei einem der folgenden Tests:

      • Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper-positive und nachweisbare HBV-DNA im peripheren Blut
      • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und Hepatitis-C-Virus-RNA im peripheren Blut
      • Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
      • Cytomegalovirus (CMV)-DNA
      • Treponema pallidum-Antikörper
  14. Schwangere oder stillende Frauen.
  15. Personen mit psychischen Erkrankungen oder Bewusstseinsstörungen oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems
  16. Andere Bedingungen, die Forscher für die Einschreibung als unangemessen erachten.