En undersøgelse af en fuldt menneskelig BCMA-målrettet CAR (CT103A) kombineret med selinexor hos patienter med recidiverende/refraktær ekstramedullært myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde.
  2. Personer med diagnosticeret recidiverende eller refraktært ekstramedullært myelomatose i henhold til IMWG-kriterier og har haft mindst 3 tidligere behandlingslinjer
  3. Bevis for cellemembran-BCMA-ekspression, som bestemt ved en valideret immunhistokemi (IHC) eller flowcytometri af tumorvæv (f.eks. knoglemarvsbiopsier eller plasmacytom).
  4. Personer med ekstramedullært myelom kræver ekstramedullære læsioner med en maksimal diameter på ≥2 cm
  5. ECOG-score er ≤ 2
  6. Estimeret forventet levetid ≥ 12 uger.
  7. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion:
  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1×10^9/L; absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,3×10^9/L; blodplader ≥50×10^9/L; hæmoglobin ≥60 g/l.
  2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); total serumbilirubin ≤ 1,5×ULN.
  3. Kreatininclearance rate (CrCl) beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogen ≥ 1,0 g/l; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN.
  5. SpO2 > 91 %.
  6. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 8. Forsøgspersonen og hans/hendes ægtefælle er enige om at bruge et effektivt præventionsværktøj eller medicin (undtagen prævention i sikkerhedsperioden) fra datoen for forsøgspersonens informerede samtykke til et år efter CAR T-celleinfusion.

  9. Forsøgspersonen skal personligt underskrive den informerede samtykkeformular, der er godkendt af det etiske råd, før en screeningsprocedure påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

  1. Personer, der vides at være resistente over for Selinexor;
  2. Forsøgspersoner, der skal bruge immunsuppressive midler i lang tid på grund af graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller autoimmune sygdomme.
  3. Forsøgspersoner har modtaget enhver anti-cancer behandling som følger: monoklonalt antistof til behandling af myelomatose inden for 21 dage før leukaferese, eller cytotoksisk behandling eller proteasomhæmmere inden for 14 dage før leukaferese, eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før leukaferese, eller anti-tumorbehandlinger, andre end dem, der er anført ovenfor inden for 30 dage før leukaferese.
  4. Forsøgspersoner, der modtog en brugt terapeutisk dosis kortikosteroidbehandling (defineret som prednison eller tilsvarende > 20 mg) inden for 7 dage før screening, undtagen for fysiologiske alternativer, inhalation eller lokal brug.
  5. Personer med hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin
  6. Personer med alvorlig hjertesygdom: inklusive, men ikke begrænset til, ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (NYHA-klassifikation ≥III) og alvorlige arytmier.
  7. Forsøgspersoner med systemiske sygdomme, som efterforskeren vurderede at være ustabile, omfatter, men er ikke begrænset til, alvorlige lever- og nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicinsk behandling.
  8. Forsøgspersoner med anden malignitet ud over MM inden for de sidste 5 år før screeningen, undtagelser fra dette kriterium: succesfuldt behandlet cervikal carcinom in situ og ikke-metastatisk basal- eller pladecellehudcarcinom, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinom i situ af brystet efter radikal kirurgi.
  9. Forsøgspersoner med en historie med organtransplantation.
  10. Forsøgspersoner har fået en større operation inden for 2 uger før leukaferese eller planlægger at blive opereret under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen (undtagen lokalbedøvelse)
  11. Forsøgspersonerne deltog i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 1 måned før underskrivelse af det informerede samtykke (ICF).
  12. Individer med enhver ukontrolleret aktiv infektion skal modtage systemisk behandling inden for 7 dage før leukaferese.

  13. Positiv for en af ​​følgende tests:

      • Hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistofpositivt og påvisbart HBV-DNA i perifert blod
      • Hepatitis C virus (HCV) antistof og hepatitis C virus RNA i perifert blod
      • Human immundefekt virus (HIV) antistof
      • Cytomegalovirus (CMV) DNA
      • Treponema Pallidum antistof
  14. Gravide eller ammende kvinder.
  15. Personer med psykisk sygdom eller bevidsthedsforstyrrelse eller sygdom i centralnervesystemet
  16. Andre forhold, som forskere anser for uhensigtsmæssige ved indskrivning.