Badanie w pełni ludzkiego CAR ukierunkowanego na BCMA (CT103A) w połączeniu z selineksorem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie pozaszpikowym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta.
  2. Pacjenci z rozpoznaniem nawrotowego lub opornego na leczenie pozaszpikowego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG, którzy przeszli co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia
  3. Dowody na ekspresję BCMA błony komórkowej, określoną za pomocą zwalidowanej immunohistochemii (IHC) lub cytometrii przepływowej tkanki nowotworowej (np. biopsje szpiku kostnego lub plazmacytoma).
  4. Pacjenci ze szpiczakiem pozaszpikowym wymagają zmian pozaszpikowych o maksymalnej średnicy ≥2 cm
  5. Wynik ECOG wynosi ≤ 2
  6. Szacunkowa długość życia ≥ 12 tygodni.
  7. Osoby badane powinny mieć odpowiednią funkcję narządów:
  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1×10^9 /L; bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9/L; płytki krwi ≥50×10^9 /L; hemoglobina ≥60 g/l.
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
  3. Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min.
  4. fibrynogen ≥ 1,0 g/l; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×GGN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN.
  5. SpO2 > 91%.
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%. 8. Pacjent i jego/jej małżonek zgadzają się na stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego lub leku (z wyłączeniem okresu bezpieczeństwa antykoncepcji) od daty świadomej zgody pacjenta do jednego roku po infuzji komórek T CAR.

  9. Uczestnik musi osobiście podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez komisję etyczną przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury sprawdzającej.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

  1. Osoby, o których wiadomo, że są oporne na Selinexor;
  2. Pacjenci, którzy muszą stosować leki immunosupresyjne przez długi czas z powodu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub chorób autoimmunologicznych.
  3. Pacjenci otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe: przeciwciało monoklonalne do leczenia szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni przed leukaferezą lub leczenie cytotoksyczne lub inhibitory proteasomu w ciągu 14 dni przed leukaferezą lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub leczenie przeciwnowotworowe inne niż wymienione powyżej w ciągu 30 dni przed leukaferezą.
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali zużytą dawkę terapeutyczną kortykosteroidów (zdefiniowaną jako prednizon lub jego odpowiednik > 20 mg) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem alternatywnych metod fizjologicznych, inhalacji lub stosowania miejscowego.
  5. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków
  6. Osoby z poważną chorobą serca: w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥III NYHA) i ciężkie zaburzenia rytmu serca.
  7. Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi, które badacz określił jako niestabilne, obejmują między innymi ciężkie choroby wątroby i nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.
  8. Osoby z drugim nowotworem złośliwym obok szpiczaka mnogiego w ciągu ostatnich 5 lat przed skriningiem, wyjątki od tego kryterium: pomyślnie wyleczony rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, miejscowy rak gruczołu krokowego po radykalnej operacji oraz rak przewodowy w situ piersi po radykalnej operacji.
  9. Osoby z historią przeszczepu narządów.
  10. Uczestnicy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub planują operację w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po leczeniu w ramach badania (z wyłączeniem znieczulenia miejscowego)
  11. Pacjenci uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem świadomej zgody (ICF).
  12. Osoby z jakąkolwiek niekontrolowaną czynną infekcją wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed leukaferezą.

  13. Pozytywny dla któregokolwiek z następujących testów:

      • Antygen powierzchniowy (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim i wykrywalnym DNA HBV we krwi obwodowej
      • Przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi obwodowej
      • Przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
      • DNA wirusa cytomegalii (CMV).
      • przeciwciała Treponema Pallidum
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Osoby z chorobą psychiczną lub zaburzeniem świadomości lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego
  16. Inne warunki, które naukowcy uważają za nieodpowiednie do rejestracji.