Une étude d'un CAR entièrement humain ciblant la BCMA (CT103A) combiné avec Selinexor chez des patients atteints de myélome multiple extramédullaire récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrits à l'étude :

  1. âge ≥18 ans, homme ou femme.
  2. Sujets atteints d'un myélome multiple extramédullaire récidivant ou réfractaire diagnostiqué selon les critères IMWG et ayant eu au moins 3 lignes de traitement antérieures
  3. Preuve de l'expression de BCMA dans la membrane cellulaire, déterminée par une immunohistochimie (IHC) validée ou une cytométrie en flux du tissu tumoral (par exemple, des biopsies de la moelle osseuse ou un plasmocytome).
  4. Les sujets atteints de myélome extramédullaire nécessitent des lésions extramédullaires d'un diamètre maximum ≥ 2 cm
  5. Le score ECOG est ≤ 2
  6. Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines.
  7. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate :
  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1×10^9/L ; nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥0,3×10^9/L ; plaquettes ≥50×10^9/L ; hémoglobine ≥60 g/L.
  2. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN.
  3. Taux de clairance de la créatinine (CrCl) calculé selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogène ≥ 1,0 g/L ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN.
  5. SpO2 > 91 %.
  6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. 8. Le sujet et son conjoint s'engagent à utiliser un outil contraceptif efficace ou un médicament (hors période de sécurité contraceptive) à compter de la date du consentement éclairé du sujet jusqu'à un an après la perfusion de cellules CAR T.

  9. Le sujet doit signer le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique en personne avant de commencer toute procédure de dépistage.

Critère d'exclusion:

• La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

  1. Sujets connus pour être résistants au Selinexor ;
  2. Sujets devant utiliser des agents immunosuppresseurs pendant une longue période en raison d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de maladies auto-immunes.
  3. - Les sujets ont reçu un traitement anticancéreux comme suit : anticorps monoclonal pour le traitement du myélome multiple dans les 21 jours précédant la leucaphérèse, ou thérapie cytotoxique ou inhibiteurs du protéasome dans les 14 jours avant la leucaphérèse, ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours avant la leucaphérèse, ou traitements anti-tumoraux autres que ceux énumérés ci-dessus dans les 30 jours précédant la leucaphérèse.
  4. - Sujets qui recevaient une dose thérapeutique utilisée de traitement aux corticostéroïdes (défini comme la prednisone ou équivalent> 20 mg) dans les 7 jours précédant le dépistage, à l'exception des alternatives physiologiques, de l'inhalation ou de l'utilisation topique.
  5. Sujets souffrant d'hypertension qui ne peut être contrôlée par des médicaments
  6. Sujets atteints d'une maladie cardiaque grave : y compris, mais sans s'y limiter, l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive (classification NYHA ≥ III) et les arythmies graves.
  7. Les sujets atteints de maladies systémiques que l'investigateur a déterminées comme étant instables comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies hépatiques et rénales graves ou les maladies métaboliques nécessitant un traitement médical.
  8. Sujets atteints de seconds cancers en plus du MM au cours des 5 dernières années précédant le dépistage, exceptions à ce critère : carcinome cervical in situ traité avec succès et carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique, cancer local de la prostate après chirurgie radicale et carcinome canalaire chez situ du sein après chirurgie radicale.
  9. Sujets ayant des antécédents de transplantation d'organes.
  10. Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse ou prévoient de subir une intervention chirurgicale pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude (à l'exclusion de l'anesthésie locale)
  11. Les sujets ont participé à une autre étude clinique interventionnelle dans le mois précédant la signature du consentement éclairé (ICF).
  12. Les sujets présentant une infection active non contrôlée devaient recevoir un traitement systémique dans les 7 jours précédant la leucaphérèse.

  13. Positif pour l'un des tests suivants :

      • Antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (HBsAg) ou anticorps de base de l'hépatite B ADN du VHB positif et détectable dans le sang périphérique
      • Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du virus de l'hépatite C dans le sang périphérique
      • Anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
      • ADN du cytomégalovirus (CMV)
      • Anticorps Treponema Pallidum
  14. Femmes enceintes ou allaitantes.
  15. Sujets souffrant d'une maladie mentale ou d'un trouble de la conscience ou d'une maladie du système nerveux central
  16. Autres conditions que les chercheurs considèrent inappropriées pour l'inscription.