Studie plně lidského BCMA cíleného CAR (CT103A) v kombinaci se selinexorem u pacientů s relapsem/refrakterním extramedulárním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

  1. věk ≥18 let, muž nebo žena.
  2. Jedinci s diagnostikovaným relabujícím nebo refrakterním extramedulárním mnohočetným myelomem podle kritérií IMWG a měli alespoň 3 předchozí linie terapie
  3. Důkaz exprese BCMA v buněčné membráně, jak je stanoveno validovanou imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií nádorové tkáně (např. biopsie kostní dřeně nebo plazmocytom).
  4. Jedinci s extramedulárním myelomem vyžadují extramedulární léze o maximálním průměru ≥2 cm
  5. ECOG skóre je ≤ 2
  6. Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů.
  7. Subjekty by měly mít odpovídající orgánovou funkci:
  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1×10^9/l; absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥0,3x10^9/l; krevní destičky ≥50x10^9/l; hemoglobin ≥60 g/l.
  2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×horní hranice normy (ULN); celkový sérový bilirubin ≤ 1,5×ULN.
  3. Rychlost clearance kreatininu (CrCl) vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 40 ml/min.
  4. fibrinogen > 1,0 g/l; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN.
  5. SpO2 > 91 %.
  6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %. 8. Subjekt a jeho/její manžel/ka souhlasí s použitím účinného antikoncepčního nástroje nebo léku (s výjimkou antikoncepce s bezpečnostním obdobím) od data informovaného souhlasu subjektu do jednoho roku po infuzi CAR T buněk.

  9. Subjekt musí před zahájením jakéhokoli screeningového řízení osobně podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

  1. Subjekty, o kterých je známo, že jsou rezistentní na Selinexor;
  2. Subjekty, které potřebují používat imunosupresiva po dlouhou dobu v důsledku reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo autoimunitních onemocnění.
  3. Subjekty dostaly jakoukoli protirakovinnou léčbu takto: monoklonální protilátku pro léčbu mnohočetného myelomu během 21 dnů před leukaferézou, nebo cytotoxickou terapii nebo inhibitory proteazomu během 14 dnů před leukaferézou, nebo imunomodulační látky během 7 dnů před leukaferézou, nebo protinádorovou léčbu jiné než výše uvedené do 30 dnů před leukaferézou.
  4. Jedinci, kteří dostávali použitou terapeutickou dávku kortikosteroidní léčby (definovanou jako prednison nebo ekvivalent > 20 mg) během 7 dnů před screeningem, s výjimkou fyziologických alternativ, inhalace nebo topického použití.
  5. Subjekty s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky
  6. Subjekty se závažným srdečním onemocněním: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace NYHA ≥III) a závažných arytmií.
  7. Subjekty se systémovými onemocněními, které výzkumník určil jako nestabilní, zahrnují, aniž by byl výčet omezující, závažná onemocnění jater a ledvin nebo metabolická onemocnění vyžadující lékařskou léčbu.
  8. Subjekty s druhými malignitami kromě MM v posledních 5 letech před screeningem, výjimky z tohoto kritéria: úspěšně léčený karcinom děložního čípku in situ a nemetastazující bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, lokální karcinom prostaty po radikální operaci a duktální karcinom v situ prsu po radikální operaci.
  9. Subjekty s anamnézou transplantace orgánů.
  10. Subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před leukaferézou nebo plánují podstoupit chirurgický zákrok během studie nebo do 2 týdnů po léčbě ve studii (s výjimkou lokální anestezie)
  11. Subjekty se zúčastnily další intervenční klinické studie do 1 měsíce před podpisem informovaného souhlasu (ICF).
  12. Jedinci s jakoukoli nekontrolovanou aktivní infekcí potřebovali podstoupit systémovou léčbu během 7 dnů před leukaferézou.

  13. Pozitivní pro kterýkoli z následujících testů:

      • Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B pozitivní a detekovatelná HBV DNA v periferní krvi
      • Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a RNA viru hepatitidy C v periferní krvi
      • Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
      • DNA cytomegaloviru (CMV).
      • Protilátka proti Treponema Pallidum
  14. Těhotné nebo kojící ženy.
  15. Subjekty s duševním onemocněním nebo poruchou vědomí nebo onemocněním centrálního nervového systému
  16. Další podmínky, které výzkumníci považují za nevhodné pro zápis.