Un estudio de un CAR dirigido a BCMA completamente humano (CT103A) combinado con Selinexor en pacientes con mieloma múltiple extramedular en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

  1. edad ≥18 años, hombre o mujer.
  2. Sujetos con mieloma múltiple extramedular en recaída o refractario diagnosticado de acuerdo con los criterios del IMWG y que hayan tenido al menos 3 líneas de terapia previas
  3. Evidencia de expresión de BCMA en la membrana celular, determinada por inmunohistoquímica (IHC) validada o citometría de flujo de tejido tumoral (p. ej., biopsias de médula ósea o plasmocitoma).
  4. Los sujetos con mieloma extramedular requieren lesiones extramedulares con un diámetro máximo de ≥2 cm
  5. La puntuación ECOG es ≤ 2
  6. Esperanza de vida estimada ≥ 12 semanas.
  7. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos:
  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1×10^9 /L; recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0,3×10^9 /L; plaquetas ≥50×10^9 /L; hemoglobina ≥60 g/L.
  2. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); bilirrubina sérica total ≤ 1,5×LSN.
  3. Tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinógeno ≥ 1,0 g/L; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
  5. SpO2 > 91%.
  6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%. 8. El sujeto y su cónyuge acuerdan utilizar una herramienta o medicación anticonceptiva efectiva (excluyendo la anticoncepción del período de seguridad) desde la fecha del consentimiento informado del sujeto hasta un año después de la infusión de células T con CAR.

  9. El sujeto debe firmar personalmente el formulario de consentimiento informado aprobado por el consejo de ética antes de comenzar cualquier procedimiento de selección.

Criterio de exclusión:

• La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

  1. Sujetos que se sabe que son resistentes a Selinexor;
  2. Sujetos que necesitan usar agentes inmunosupresores durante mucho tiempo debido a la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) o enfermedades autoinmunes.
  3. Los sujetos han recibido cualquier tratamiento contra el cáncer de la siguiente manera: anticuerpo monoclonal para tratar el mieloma múltiple dentro de los 21 días anteriores a la leucoféresis, o terapia citotóxica o inhibidores del proteasoma dentro de los 14 días previos a la leucoféresis, o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la leucoféresis, o tratamientos antitumorales otros que los enumerados anteriormente dentro de los 30 días anteriores a la leucoféresis.
  4. Sujetos que estaban recibiendo una dosis terapéutica usada de tratamiento con corticosteroides (definida como prednisona o equivalente > 20 mg) dentro de los 7 días previos a la selección, excepto para alternativas fisiológicas, inhalación o uso tópico.
  5. Sujetos con hipertensión que no se puede controlar con medicamentos.
  6. Sujetos con enfermedad cardíaca grave: incluidos, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA ≥ III) y arritmias graves.
  7. Los sujetos con enfermedades sistémicas que el investigador determinó que son inestables incluyen, entre otras, enfermedades hepáticas y renales o metabólicas graves que requieren tratamiento médico.
  8. Sujetos con segundas neoplasias malignas además de MM en los últimos 5 años antes de la selección, excepciones a este criterio: carcinoma de cuello uterino in situ tratado con éxito y carcinoma de piel de células escamosas o basales no metastásico, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma ductal en situ de la mama tras cirugía radical.
  9. Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos.
  10. Los sujetos se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la leucoféresis o planean someterse a una cirugía durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio (excluyendo la anestesia local)
  11. Los sujetos participaron en otro estudio clínico de intervención dentro de 1 mes antes de firmar el consentimiento informado (ICF).
  12. Los sujetos con cualquier infección activa no controlada necesitaban recibir terapia sistémica dentro de los 7 días previos a la leucoaféresis.

  13. Positivo para cualquiera de las siguientes pruebas:

      • Antígeno de superficie (HBsAg) del virus de la hepatitis B (VHB) o ADN del VHB detectable y positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B en sangre periférica
      • Anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del virus de la hepatitis C en sangre periférica
      • Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
      • ADN del citomegalovirus (CMV)
      • Anticuerpo de treponema pallidum
  14. Mujeres embarazadas o lactantes.
  15. Sujetos con enfermedad mental o trastorno de la conciencia o enfermedad del sistema nervioso central
  16. Otras condiciones que los investigadores consideren inadecuadas para la inscripción.