Een studie van een volledig menselijke BCMA-gerichte CAR (CT103A) gecombineerd met Selinexor bij patiënten met recidiverend/refractair extramedullair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

  1. leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw.
  2. Proefpersonen met gediagnosticeerd recidiverend of refractair extramedullair multipel myeloom volgens IMWG-criteria en die ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gehad
  3. Bewijs van celmembraan BCMA-expressie, zoals bepaald door een gevalideerde immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie van tumorweefsel (bijv. beenmergbiopten of plasmacytoom).
  4. Proefpersonen met extramedullair myeloom hebben extramedullaire laesies nodig met een maximale diameter van ≥2 cm
  5. ECOG-score is ≤ 2
  6. Geschatte levensverwachting ≥ 12 weken.
  7. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben:
  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1×10^9 /L; absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥0,3×10^9 /L; bloedplaatjes ≥50×10^9 /L; hemoglobine ≥60 g/L.
  2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×bovengrens van normaal (ULN); totaal serumbilirubine ≤ 1,5×ULN.
  3. Creatinineklaring (CrCl) berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogeen ≥ 1,0 g/L; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN.
  5. SpO2 > 91%.
  6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%. 8. De proefpersoon en zijn/haar echtgeno(o)t(e) stemmen ermee in om een ​​effectief anticonceptiemiddel of medicatie te gebruiken (met uitzondering van anticonceptie tijdens de veiligheidsperiode) vanaf de datum van geïnformeerde toestemming van de proefpersoon tot één jaar na CAR-T-celinfusie.

  9. De proefpersoon moet het door de ethische commissie goedgekeurde formulier voor geïnformeerde toestemming persoonlijk ondertekenen alvorens een screeningprocedure te starten.

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

  1. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze resistent zijn tegen Selinexor;
  2. Proefpersonen die langdurig immunosuppressiva moeten gebruiken vanwege graft-versus-host-ziekte (GVHD) of auto-immuunziekten.
  3. Proefpersonen hebben als volgt een antikankerbehandeling gekregen: monoklonaal antilichaam voor de behandeling van multipel myeloom binnen 21 dagen vóór leukaferese, of cytotoxische therapie of proteasoomremmers binnen 14 dagen vóór leukaferese, of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen vóór leukaferese, of antitumorbehandelingen anders dan die hierboven vermeld binnen 30 dagen vóór leukaferese.
  4. Proefpersonen die een gebruikte therapeutische dosis corticosteroïdbehandeling kregen (gedefinieerd als prednison of equivalent > 20 mg) binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, behalve voor fysiologische alternatieven, inhalatie of plaatselijk gebruik.
  5. Proefpersonen met hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie
  6. Proefpersonen met een ernstige hartaandoening: inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening), congestief hartfalen (NYHA-classificatie ≥III) en ernstige aritmieën.
  7. Proefpersonen met systemische ziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze onstabiel zijn, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ernstige lever- en nierziekten of stofwisselingsziekten die medische behandeling vereisen.
  8. Proefpersonen met tweede maligniteiten naast MM in de afgelopen 5 jaar voor de screening, uitzonderingen op dit criterium: succesvol behandeld cervicaal carcinoom in situ en niet-gemetastaseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokaal prostaatcarcinoom na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ van de borst na radicale chirurgie.
  9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  10. Proefpersonen hebben een grote operatie ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan leukaferese of zijn van plan een operatie te ondergaan tijdens het onderzoek of binnen 2 weken na de onderzoeksbehandeling (exclusief lokale anesthesie)
  11. Proefpersonen namen deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 1 maand voordat ze de geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenden.
  12. Proefpersonen met een ongecontroleerde actieve infectie moesten binnen 7 dagen vóór leukaferese systemische therapie krijgen.

  13. Positief voor een van de volgende tests:

      • Hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam-positief en detecteerbaar HBV-DNA in perifeer bloed
      • Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en hepatitis C-virus RNA in perifeer bloed
      • Antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
      • Cytomegalovirus (CMV) DNA
      • Treponema Pallidum-antilichaam
  14. Zwangere of zogende vrouwen.
  15. Onderwerpen met een psychische aandoening of een bewustzijnsstoornis of een ziekte van het centrale zenuwstelsel
  16. Andere voorwaarden die onderzoekers ongepast achten voor inschrijving.