Um estudo de um CAR direcionado a BCMA totalmente humano (CT103A) combinado com Selinexor em pacientes com mieloma múltiplo extramedular recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

  1. idade ≥18 anos, masculino ou feminino.
  2. Indivíduos com diagnóstico de mieloma múltiplo extramedular recidivante ou refratário de acordo com os critérios do IMWG e tiveram pelo menos 3 linhas anteriores de terapia
  3. Evidência de expressão de BCMA na membrana celular, conforme determinado por imuno-histoquímica validada (IHC) ou citometria de fluxo do tecido tumoral (por exemplo, biópsias de medula óssea ou plasmacitoma).
  4. Indivíduos com mieloma extramedular requerem lesões extramedulares com um diâmetro máximo de ≥2cm
  5. A pontuação ECOG é ≤ 2
  6. Expectativa de vida estimada ≥ 12 semanas.
  7. Os indivíduos devem ter função de órgão adequada:
  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1×10^9 /L; contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0,3×10^9 /L; plaquetas ≥50×10^9 /L; hemoglobina ≥60 g/L.
  2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina sérica total ≤ 1,5×ULN.
  3. Taxa de depuração de creatinina (CrCl) calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min.
  4. Fibrinogênio ≥ 1,0 g/L; tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
  5. SpO2 > 91%.
  6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%. 8. O sujeito e seu cônjuge concordam em usar uma ferramenta ou medicamento contraceptivo eficaz (excluindo a contracepção do período de segurança) a partir da data do consentimento informado do sujeito até um ano após a infusão de células CAR T.

  9. O sujeito deve assinar pessoalmente o formulário de consentimento informado aprovado pelo conselho de ética antes de iniciar qualquer procedimento de triagem.

Critério de exclusão:

• A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

  1. Indivíduos que são conhecidos por serem resistentes ao Selinexor;
  2. Sujeitos que necessitam de uso prolongado de imunossupressores devido à doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ou doenças autoimunes.
  3. Os indivíduos receberam qualquer tratamento anticâncer como segue: anticorpo monoclonal para tratamento de mieloma múltiplo dentro de 21 dias antes da leucaférese, ou terapia citotóxica ou inibidores de proteassoma dentro de 14 dias antes da leucaférese, ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da leucaférese, ou outros tratamentos antitumorais do que os listados acima dentro de 30 dias antes da leucaférese.
  4. Indivíduos que receberam uma dose terapêutica usada de tratamento com corticosteróide (definido como prednisona ou equivalente > 20mg) dentro de 7 dias antes da triagem, exceto para alternativas fisiológicas, inalação ou uso tópico.
  5. Sujeitos com hipertensão que não pode ser controlada por medicação
  6. Indivíduos com doença cardíaca grave: incluindo, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação NYHA ≥III) e arritmias graves.
  7. Indivíduos com doenças sistêmicas que o investigador determinou serem instáveis ​​incluem, mas não estão limitados a, doenças hepáticas e renais graves ou doenças metabólicas que requerem tratamento médico.
  8. Indivíduos com segunda neoplasia além de MM nos últimos 5 anos antes da triagem, exceções a este critério: carcinoma cervical in situ tratado com sucesso e carcinoma basocelular ou espinocelular não metastático, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal em situ da mama após cirurgia radical.
  9. Indivíduos com histórico de transplante de órgãos.
  10. Os indivíduos foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da leucaferese ou planejam receber cirurgia durante o estudo ou dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo (excluindo anestesia local)
  11. Os indivíduos participaram de outro estudo clínico intervencionista dentro de 1 mês antes de assinar o consentimento informado (TCLE).
  12. Indivíduos com qualquer infecção ativa não controlada precisavam receber terapia sistêmica dentro de 7 dias antes da leucaférese.

  13. Positivo para qualquer um dos seguintes testes:

      • Antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) ou DNA de HBV detectável e positivo para anticorpo nuclear da hepatite B no sangue periférico
      • Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do vírus da hepatite C no sangue periférico
      • Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
      • ADN do citomegalovírus (CMV)
      • Anticorpo Treponema Pallidum
  14. Mulheres grávidas ou lactantes.
  15. Indivíduos com doença mental ou distúrbio de consciência ou doença do sistema nervoso central
  16. Outras condições que os pesquisadores considerem inadequadas para inscrição.