健康なボランティアのワクチン免疫応答に対するインマゼブ投与とエルベボによるワクチン接種との間の遅延の影響を評価するパイロット研究

エボラウイルス病（EVD）は、さまざまな理由でアフリカのさまざまな国で定期的に発生しています。死体との接触中、安全でない埋葬中、または回復した患者の周りにウイルスが拡散した後などです。 ギニアでは、2014 年から 2016 年にかけて 11,000 人が死亡した流行が終息してから 5 年が経過し、2021 年初頭に国の南東部とコナクリで新たな流行が宣言されました。 コンゴ民主共和国 (DRC) では、2021 年 10 月初旬に北キブ州で 13 番目の流行が宣言されました。 しかし、MVE の影響を受けた国では、病気の蔓延と闘うためのツールがますます利用可能になっています。 2014 年の西アフリカでの流行の間、メルク研究所によって開発されたワクチン (Ervebo) は、「Ebola That's Enough」試験で、接触者および接触者の接触者を保護する有効性を実証しました。 このワクチンは、DRC での最近の流行 (2018 年から 2021 年) と 2021 年の森林ギニアでの流行の間、リングワクチン接種戦略の一部として広く使用されてきました。 さらに、DRC の第 10 流行時 (2018 年から 2020 年) には、思いやりのある試験 (MEURI) とその後のランダム化比較治療試験が、エボラウイルス病の特定の治療法として 4 つの分子 (3 つの受動免疫療法と 1 つの直接抗ウイルス薬) を評価していました。 2 つのモノクローナル抗体 (Mab) は、EVD 患者の死亡率を低下させる効果を実証しています: REGN-E3B と Mab114。

これらの管理および予防ツールが利用可能になったことで、EVD に感染するリスクが非常に高い接触者の治療として定義される曝露後予防 (PEP) におけるそれらの使用の問題は、これまで以上に重要になっています。 実際、PEP が EVD を効果的に制御するために展開される主要な軸の 1 つであることは明らかです。 そのため、いくつかの PEP 戦略が議論されてきました。 Ervebo 単独でのワクチン接種は、特に抗体合成が遅れ、ワクチンが投与後 10 日間不活性になる可能性が高いため、PEP の良い選択肢ではないようです。 一方、モノクローナル抗体は、動物モデルとヒトの両方で、細胞へのウイルス侵入の阻害またはウイルス自体に対する迅速な作用のため、この適応症で有望であると思われます。

しかし、モノクローナル抗体はPEPの良い候補ですが、確実に持続的な免疫を提供しません. 具体的には、EVD との高リスクの接触者では、PEP により、その特定の接触に関連する感染を回避できる可能性がありますが、流行中の持続的な感染リスクは回避できません。 したがって、予防接種も必要です。

Ervebo ワクチンとモノクローナル抗体は、同じウイルス標的を共有しています。 したがって、特に同時投与の場合、ワクチンがモノクローナル抗体によって阻害される可能性がある。 ただし、ワクチンの併用効果に関するデータは入手できません。 モノクローナル抗体とErveboの相互作用の問題、およびこれら2つの戦略の投与間の遅延の問題は未解決のままです.

この試験の仮説は、特にこの投与が近い場合 (Mab とワクチン接種の間の短い時間) に、ワクチンの有効性はモノクローナル抗体の同時投与によって減少するというものです。 Mab とワクチン接種の間の最適な遅延により、モノクローナル抗体と組み合わせたワクチンの免疫原性は、ワクチン単独の免疫原性よりも劣らず、最適な短期および長期の保護を提供する可能性があるという仮説を立てています。

トライアルには5つのアームがあります。 対照群（ワクチン接種のみ）は、介入群におけるワクチン反応の比較対照として機能します。 4 つの介入群は、Mab とワクチン接種の間の最短時間を評価します。

運用上の観点から、理想的な解決策は、Mab と同時に (同時アーム)、または Mab の投与後できるだけ早くワクチンを投与できることです。 実際、流行中に PEP 戦略を実施する場合、ワクチン接種の遅延は、患者にとって二重のリスクを表します: i) Mab アクションの終了とワクチンの間で保護されないこと、および ii) コンプライアンスの欠如のためにワクチンをまったく受けないこと接触からワクチン接種までの時間が長いためです。 したがって、IMOVA 試験の初期、中間、および後期のアームでは、Mab の 3、6、または 12 週間後にワクチンを投与したときの免疫反応を評価し、2 つの介入間の最適な時間を決定します。 この目的のために、予防と患者のコンプライアンスを保証するために許容可能な運用上の遅延を考慮して、ワクチンの反応を分析します。

この治験は、健康なボランティアに対する EVD の非流行期間中に、ギニアのコナクリで行われます。 実際、IMOVA 試験の参加者がフォローアップ中にエボラ ウイルスにさらされないようにすることが重要です。 したがって、ギニアで流行が発生した場合、IMOVA 試験への登録は直ちに中止され、流行期間の終わりに再開されます。 もちろん、ギニア国立保健研究倫理委員会（CNERS）には、そのような状況が通知されます。