Pilottitutkimus, jossa arvioidaan Inmazebin annon ja Ervebon rokotuksen välisen viiveen vaikutusta terveiden vapaaehtoisten rokote-immuunivasteeseen

Ebola-virustauti (EVD) ilmaantuu säännöllisesti useissa Afrikan maissa eri syistä: kosketuksesta kuolleiden jäänteisiin, hautaamisen vaarallisuudesta tai viruksen leviämisen jälkeen toipuneen potilaan ympärillä. Guineassa, viisi vuotta 11 000 ihmistä tappaneen 2014–2016 epidemian päättymisen jälkeen, maan kaakkoisosassa ja Conakryssa on julistettu uusi epidemia vuoden 2021 alussa. Kongon demokraattisessa tasavallassa (DRC) lokakuun alussa 2021 julistettiin kolmastoista epidemia Pohjois-Kivun maakunnassa. Kuitenkin yhä enemmän välineitä taudin leviämisen estämiseksi tarjotaan maille, joihin MVE-tauti vaikuttaa. Vuoden 2014 Länsi-Afrikan epidemian aikana Merckin laboratorion kehittämä rokote (Ervebo) osoitti tehonsa kontaktien ja kontaktien suojaamisessa "Ebola That's Enough" -tutkimuksessa. Tätä rokotetta on sittemmin käytetty laajasti osana rengasrokotusstrategioita viimeisimpien epidemioiden (2018–2021) aikana Kongon demokraattisessa tasavallassa ja Forest Guineassa vuonna 2021. Lisäksi kymmenennen Kongon demokraattisen tasavallan epidemian aikana (2018–2020) erityistutkimuksessa (MEURI) ja sitten satunnaistetussa kontrolloidussa terapeuttisessa tutkimuksessa arvioitiin 4 molekyyliä (3 passiivista immunoterapiaa ja 1 suora viruslääke) EVD:n spesifisenä hoitona. Kaksi monoklonaalista vasta-ainetta (Mabs) on osoittanut tehokkuutensa vähentämään kuolleisuutta potilailla, joilla on EVD: REGN-E3B ja Mab114.

Koska nämä hallinta- ja ehkäisyvälineet ovat saatavilla, kysymys niiden käytöstä altistumisen jälkeisessä ennaltaehkäisyssä (PEP), joka määritellään kontaktien hoidoksi, jolla on erittäin suuri riski saada EVD-tartunta, on tärkeämpää kuin koskaan. Itse asiassa näyttää selvältä, että PEP on yksi tärkeimmistä akseleista, joita käytetään EVD:n tehokkaaseen hallintaan. Useista PEP-strategioista on siksi keskusteltu. Ervebo-rokotus yksinään ei näytä olevan hyvä vaihtoehto PEP:lle, varsinkin koska vasta-ainesynteesi viivästyy ja rokote on todennäköisesti inaktiivinen 10 päivää annon jälkeen. Toisaalta monoklonaaliset vasta-aineet näyttävät olevan lupaavia tässä indikaatiossa, koska ne vaikuttavat nopeasti viruksen soluun pääsyn estämiseen tai itse virukseen sekä eläinmalleissa että ihmisissä.

Vaikka monoklonaaliset vasta-aineet ovat hyviä ehdokkaita PEP:lle, ne eivät varmasti tarjoa jatkuvaa immuniteettia. Erityisesti korkean riskin EVD-kontakteissa PEP voi auttaa heitä välttämään kyseiseen kontaktiin liittyvän infektion, mutta ei jatkuvaa infektioriskiä epidemian aikana. Siksi myös rokotus on tarpeen.

Ervebo-rokotteella ja monoklonaalisilla vasta-aineilla on sama viruskohde. Siksi on mahdollista, että monoklonaaliset vasta-aineet estävät rokotteen, erityisesti jos niitä annetaan samanaikaisesti. Tietoja rokotteen tehosta yhdistelmänä ei kuitenkaan ole saatavilla. Kysymys monoklonaalisen vasta-aineen ja Ervebon välisestä vuorovaikutuksesta ja näiden kahden strategian antamisen välisestä viiveestä on edelleen ratkaisematta.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että rokotteen teho heikkenee, jos monoklonaalista vasta-ainetta annetaan samanaikaisesti, etenkin jos tämä anto on lähellä (lyhyt aika monoklonaalisten vasta-aineiden ja rokotuksen välillä). Oletamme, että optimaalisella viiveellä monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa yhdistetyn rokotteen immunogeenisyys ei voisi olla huonompi kuin pelkän rokotteen, mikä tarjoaa optimaalisen lyhyt- ja pitkän aikavälin suojan.

Oikeudenkäynnissä on 5 kättä. Kontrollihaara (pelkästään rokotus) toimii rokotevasteen vertailijana interventiohaaroissa. Neljä interventiohaaraa arvioivat vähimmäisajan Mab:n ja rokotuksen välillä.

Toiminnallisesta näkökulmasta ihanteellinen ratkaisu olisi, että rokote voidaan antaa samaan aikaan Mab:n kanssa (samanaikainen käsivarsi) tai mahdollisimman pian Mab:n antamisen jälkeen. Todellakin, kun PEP-strategiaa pannaan täytäntöön epidemian aikana, rokotuksen viivyttäminen muodostaa kaksinkertaisen riskin potilaalle: i) hän ei ole suojattu Mab-toimenpiteen päättymisen ja rokotteen välillä ja ii) hän ei saa rokotetta ollenkaan hoitomyöntymisen puutteen vuoksi. koska kosketuksen ja rokotuksen välillä on pitkä viive. IMOVA-tutkimuksen varhais-, väli- ja myöhäisryhmät arvioivat siksi immunologisen vasteen, kun rokote annetaan 3, 6 tai 12 viikkoa Mab:n jälkeen, ja määrittävät siten optimaalisen ajan näiden kahden intervention välillä. Tätä tarkoitusta varten rokotevastetta analysoidaan, jotta se voidaan ottaa huomioon hyväksyttävällä toimintaviiveellä suojan ja potilaiden hoitomyöntymisen takaamiseksi.

Kokeilu suoritetaan Guineassa Conakryssa terveillä vapaaehtoisilla ei-epidemian aikana. On todellakin tärkeää, että IMOVA-tutkimukseen osallistujat eivät altistu Ebola-virukselle seurantansa aikana, jotta varmistetaan mahdollisen infektion puuttuminen erityisesti myöhäisissä käsissä. Siksi, jos Guineassa ilmaantuisi epidemia, IMOVA-tutkimukseen ilmoittautuminen keskeytettäisiin välittömästi ja aloitettaisiin uudelleen epidemiajakson lopussa. Guinean kansalliselle terveystutkimuksen eettiselle komitealle (CNERS) ilmoitetaan luonnollisesti tällaisesta tilanteesta