Badanie pilotażowe oceniające wpływ opóźnienia między podaniem szczepionki Inmazeb a szczepieniem Ervebo na odpowiedź immunologiczną szczepionki u zdrowych ochotników

Choroba wywołana wirusem Ebola (EVD) pojawia się regularnie w różnych krajach afrykańskich z różnych powodów: podczas kontaktu ze zwłokami, podczas niebezpiecznego pochówku lub w wyniku rozprzestrzenienia się wirusa wokół wyzdrowiałego pacjenta. W Gwinei, 5 lat po zakończeniu epidemii z lat 2014-2016, która zabiła 11 000 osób, na początku 2021 roku ogłoszono nową epidemię w południowo-wschodniej części kraju oraz w Konakry. W Demokratycznej Republice Konga (DRK) trzynastą epidemię ogłoszono na początku października 2021 r. w prowincji Kiwu Północne. Krajom dotkniętym MVE udostępnia się jednak coraz więcej narzędzi do walki z rozprzestrzenianiem się choroby. Podczas epidemii w Afryce Zachodniej w 2014 r. Szczepionka (Ervebo), opracowana przez laboratorium Merck, wykazała swoją skuteczność w ochronie kontaktów i kontaktów kontaktów w badaniu „Ebola That's Enough”. Szczepionka ta była od tego czasu szeroko stosowana w ramach strategii szczepień pierścieniowych podczas ostatnich epidemii (2018-2021) w DRK i epidemii w Leśnej Gwinei w 2021 r. Ponadto podczas dziesiątej epidemii w DRK (2018-2020) w badaniu współczucia (MEURI), a następnie w randomizowanym kontrolowanym badaniu terapeutycznym oceniano 4 cząsteczki (3 bierne immunoterapie i 1 bezpośredni lek przeciwwirusowy) jako swoiste leczenie EVD. Dwa przeciwciała monoklonalne (Mab) wykazały swoją skuteczność w zmniejszaniu śmiertelności u pacjentów z EVD: REGN-E3B i Mab114.

Dzięki dostępności tych narzędzi zarządzania i profilaktyki kwestia ich wykorzystania w profilaktyce poekspozycyjnej (PEP), definiowanej jako leczenie kontaktów o bardzo wysokim ryzyku zarażenia się EVD, jest ważniejsza niż kiedykolwiek. Rzeczywiście, wydaje się jasne, że PEP jest jedną z głównych osi, które należy wdrożyć, aby skutecznie kontrolować EVD. W związku z tym omówiono kilka strategii PEP. Wydaje się, że szczepienie samym Ervebo nie jest dobrym rozwiązaniem w przypadku PEP, zwłaszcza ze względu na opóźnienie syntezy przeciwciał, a szczepionka prawdopodobnie będzie nieaktywna przez 10 dni po podaniu. Z drugiej strony przeciwciała monoklonalne wydają się być obiecujące w tym wskazaniu ze względu na ich szybkie działanie na hamowanie wnikania wirusa do komórki lub na samego wirusa, zarówno w modelach zwierzęcych, jak iu ludzi.

Jednakże, chociaż przeciwciała monoklonalne są dobrymi kandydatami do PEP, z pewnością nie zapewniają trwałej odporności. W szczególności w kontaktach wysokiego ryzyka z EVD, PEP może pozwolić im uniknąć infekcji związanej z tym konkretnym kontaktem, ale nie trwałego ryzyka infekcji podczas epidemii. Dlatego konieczne jest również szczepienie.

Szczepionka Ervebo i przeciwciała monoklonalne mają ten sam cel wirusowy. Jest zatem możliwe, że szczepionka jest hamowana przez przeciwciała monoklonalne, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego podawania. Jednak nie są dostępne żadne dane dotyczące skuteczności szczepionki skojarzonej. Kwestia interakcji między przeciwciałem monoklonalnym a Ervebo oraz opóźnienia między podaniem tych dwóch strategii pozostaje nierozwiązana.

Hipotezą tej próby jest to, że skuteczność szczepionki zmniejsza się przy jednoczesnym podawaniu przeciwciała monoklonalnego, zwłaszcza jeśli to podanie jest bliskie (krótki czas między Mab a szczepieniem). Stawiamy hipotezę, że przy optymalnym opóźnieniu między Mab a szczepieniem, immunogenność szczepionki połączonej z przeciwciałami monoklonalnymi może być nie gorsza niż samej szczepionki, zapewniając w ten sposób optymalną krótko- i długoterminową ochronę.

Proces będzie miał 5 ramion. Ramię kontrolne (tylko szczepienie) posłuży jako komparator odpowiedzi na szczepionkę w ramionach interwencji. 4 ramiona interwencji ocenią minimalny czas między Mab a szczepieniem.

Z operacyjnego punktu widzenia idealnym rozwiązaniem byłaby możliwość podania szczepionki w tym samym czasie co Mab (jednoczesne ramię) lub jak najszybciej po podaniu Mab. Rzeczywiście, przy wdrażaniu strategii PEP podczas epidemii, opóźnianie szczepienia stanowi podwójne ryzyko dla pacjenta: i) brak ochrony między zakończeniem działania Mab a szczepionką oraz ii) nieotrzymanie szczepionki w ogóle z powodu braku przestrzegania zaleceń z powodu długiego opóźnienia między kontaktem a szczepieniem. Wczesne, pośrednie i późne ramiona badania IMOVA będą zatem oceniać odpowiedź immunologiczną, gdy szczepionka zostanie podana 3, 6 lub 12 tygodni po Mab, a tym samym określić optymalny czas między dwiema interwencjami. W tym celu przeanalizowana zostanie odpowiedź na szczepionkę, aby spojrzeć na nią z perspektywy dopuszczalnego opóźnienia operacyjnego w celu zagwarantowania ochrony i przestrzegania zaleceń przez pacjentów.

Próba odbędzie się w Gwinei, w Konakry, w okresie bez epidemii EVD na zdrowych ochotnikach. Rzeczywiście, ważne jest, aby uczestnicy badania IMOVA nie byli narażeni na wirusa Ebola podczas obserwacji, aby zapewnić brak potencjalnej infekcji w szczególności w późnych ramionach. Dlatego w przypadku wybuchu epidemii w Gwinei rejestracja do badania IMOVA zostałaby natychmiast wstrzymana i wznowiona pod koniec okresu epidemii. Gwinea National Health Research Ethics Committee (CNERS) zostanie oczywiście poinformowana o takiej sytuacji