Studio pilota che valuta l'impatto del ritardo tra la somministrazione di Inmazeb e la vaccinazione da parte di Ervebo sulla risposta immunitaria del vaccino su volontari sani

La malattia da virus Ebola (EVD) sta emergendo regolarmente in vari paesi africani per vari motivi: durante il contatto con resti mortali, durante una sepoltura non sicura o in seguito alla diffusione virale attorno a un paziente guarito. In Guinea, a 5 anni dalla fine dell'epidemia del 2014-2016 che ha ucciso 11.000 persone, è stata dichiarata una nuova epidemia nel sud-est del Paese e a Conakry all'inizio del 2021. Nella Repubblica Democratica del Congo (RDC), la tredicesima epidemia è stata dichiarata all'inizio di ottobre 2021 nella provincia del Nord Kivu. Tuttavia, sempre più strumenti per combattere la diffusione della malattia vengono messi a disposizione dei paesi colpiti da MVE. Durante l'epidemia dell'Africa occidentale del 2014, un vaccino (Ervebo), sviluppato dal laboratorio Merck, ha dimostrato la sua efficacia nella protezione dei contatti e dei contatti dei contatti nella sperimentazione "Ebola That's Enough". Da allora questo vaccino è stato ampiamente utilizzato come parte delle strategie di vaccinazione ad anello durante le epidemie più recenti (2018-2021) nella RDC e l'epidemia nella foresta della Guinea nel 2021. Inoltre, durante la decima epidemia nella RDC (2018-2020), uno studio compassionevole (MEURI) e poi uno studio terapeutico controllato randomizzato stavano valutando 4 molecole (3 immunoterapie passive e 1 antivirale diretto) come trattamento specifico per l'EVD. Due anticorpi monoclonali (Mab) hanno dimostrato la loro efficacia nel ridurre la mortalità nei pazienti con EVD: REGN-E3B e Mab114.

Con la disponibilità di questi strumenti di gestione e prevenzione, la questione del loro utilizzo nella profilassi post-esposizione (PEP), definita come il trattamento dei contatti ad altissimo rischio di contrarre EVD, è più che mai essenziale. In effetti, sembra chiaro che il PEP sia uno degli assi principali da implementare per controllare efficacemente l'EVD. Sono state quindi discusse diverse strategie PEP. La vaccinazione con Ervebo da solo non sembra essere una buona opzione per la PEP, in particolare perché la sintesi anticorpale è ritardata ed è probabile che il vaccino rimanga inattivo per 10 giorni dopo la somministrazione. D'altra parte, gli anticorpi monoclonali sembrano essere promettenti in questa indicazione a causa della loro rapida azione sull'inibizione dell'ingresso del virus nella cellula o sul virus stesso, sia nei modelli animali che nell'uomo.

Tuttavia, mentre gli anticorpi monoclonali sono buoni candidati per PEP, certamente non forniscono un'immunità sostenuta. Nello specifico, nei contatti ad alto rischio con EVD, la PEP può consentire loro di evitare l'infezione associata a quel contatto specifico, ma non il rischio persistente di infezione durante l'epidemia. Pertanto, è necessaria anche la vaccinazione.

Il vaccino Ervebo e gli anticorpi monoclonali condividono lo stesso bersaglio virale. È quindi possibile che il vaccino sia inibito dagli anticorpi monoclonali, in particolare nel caso di somministrazione concomitante. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'efficacia del vaccino in combinazione. La questione dell'interazione tra l'anticorpo monoclonale ed Ervebo e il ritardo tra la somministrazione di queste due strategie rimane irrisolta.

L'ipotesi di questo studio è che l'efficacia del vaccino sia diminuita con la somministrazione concomitante di un anticorpo monoclonale, soprattutto se questa somministrazione è ravvicinata (breve tempo tra Mab e vaccinazione). Ipotizziamo che con un ritardo ottimale tra Mab e vaccinazione, l'immunogenicità del vaccino combinato con gli anticorpi monoclonali potrebbe essere non inferiore a quella del solo vaccino, fornendo così una protezione ottimale a breve e lungo termine.

Il processo avrà 5 bracci. Il braccio di controllo (solo vaccinazione) servirà da comparatore della risposta al vaccino nei bracci di intervento. I 4 bracci di intervento valuteranno il tempo minimo tra Mab e vaccinazione.

Dal punto di vista operativo, la soluzione ideale sarebbe quella di poter somministrare il vaccino contemporaneamente al Mab (braccio simultaneo) o appena possibile dopo la somministrazione del Mab. Infatti, quando si implementa una strategia PEP durante un'epidemia, ritardare la vaccinazione rappresenta un doppio rischio per il paziente: i) non essere protetto tra la fine dell'azione Mab e il vaccino e ii) non ricevere affatto il vaccino a causa della mancanza di compliance a causa del lungo ritardo tra il contatto e la vaccinazione. I bracci precoce, intermedio e tardivo dello studio IMOVA valuteranno quindi la risposta immunologica quando il vaccino viene somministrato 3, 6 o 12 settimane dopo Mab e determineranno quindi il tempo ottimale tra i due interventi. A tal fine, la risposta vaccinale sarà analizzata per essere messa in prospettiva con il ritardo operativo accettabile per garantire la protezione e la compliance del paziente.

La sperimentazione si svolgerà in Guinea, a Conakry durante un periodo non epidemico per EVD su volontari sani. In effetti, è importante che i partecipanti allo studio IMOVA non siano esposti al virus Ebola durante il loro follow-up, per garantire l'assenza di potenziale infezione in particolare nelle braccia tardive. Pertanto, se si verificasse un'epidemia in Guinea, l'arruolamento nello studio IMOVA verrebbe immediatamente interrotto e ripreso al termine del periodo epidemico. Il Comitato etico nazionale per la ricerca sanitaria della Guinea (CNERS) sarà ovviamente informato di tale situazione