Kísérleti tanulmány, amely az Inmazeb beadása és az Ervebo által végzett oltás közötti késés hatását értékeli az egészséges önkéntesek vakcina immunválaszára

Az ebolavírus-betegség (EVD) különböző okok miatt rendszeresen felbukkan afrikai országokban: holttestekkel való érintkezéskor, nem biztonságos temetéskor vagy a vírus terjedését követően egy felépült beteg körül. Guineában, 5 évvel a 2014–2016-os, 11 000 ember halálát okozó járvány vége után, 2021 elején új járványt hirdettek az ország délkeleti részén és Conakryban. A Kongói Demokratikus Köztársaságban (KDK) 2021 októberének elején hirdették ki a tizenharmadik járványt Észak-Kivu tartományban. A betegség terjedésének leküzdésére azonban egyre több eszközt bocsátanak az MVE által érintett országok rendelkezésére. A 2014-es nyugat-afrikai járvány idején a Merck laboratóriuma által kifejlesztett vakcina (Ervebo) az „Ebola That's Enough” kísérlet során bizonyította hatásosságát a kapcsolatok és a kapcsolattartók védelmében. Ezt a vakcinát azóta széles körben használják a gyűrűs vakcinázási stratégiák részeként a legutóbbi (2018-2021) KDK-járványok és a 2021-es Forest Guinea-i járvány idején. Ezenkívül a tizedik KDK-járvány idején (2018-2020) egy compassionate (MEURI) kísérletben, majd egy randomizált, kontrollált terápiás vizsgálatban 4 molekulát (3 passzív immunterápiát és 1 direkt vírusellenes szert) értékeltek az EVD specifikus kezeléseként. Két monoklonális antitest (Mab) bizonyította hatékonyságát az EVD-ben szenvedő betegek mortalitásának csökkentésében: a REGN-E3B és a Mab114.

Az ilyen kezelési és megelőzési eszközök rendelkezésre állásával minden eddiginél lényegesebb az expozíció utáni profilaxisban (PEP) való alkalmazásuk kérdése, amelyet az EVD-fertőzés nagyon magas kockázatának kitett kontaktusok kezeléseként határoznak meg. Valójában egyértelműnek tűnik, hogy a PEP az egyik fő tengely, amelyet az EVD hatékony ellenőrzésére kell alkalmazni. Ezért több PEP-stratégiát is megvitattak. Az Ervebo-val végzett oltás önmagában nem tűnik jó megoldásnak a PEP kezelésére, különösen azért, mert az antitestszintézis késik, és a vakcina a beadást követően valószínűleg 10 napig inaktív. Másrészt a monoklonális antitestek ígéretesnek tűnnek ebben a javallatban, mivel gyors hatást fejtenek ki a vírus sejtbe jutásának gátlásában vagy magára a vírusra, mind állati modellekben, mind emberben.

Bár a monoklonális antitestek jó jelöltek a PEP-re, biztosan nem biztosítanak tartós immunitást. Pontosabban, az EVD-vel való magas kockázatú érintkezések esetén a PEP lehetővé teheti számukra, hogy elkerüljék az adott érintkezéssel kapcsolatos fertőzést, de nem a járvány alatti fertőzés tartós kockázatát. Ezért a védőoltás is szükséges.

Az Ervebo vakcinának és a monoklonális antitesteknek ugyanaz a víruscélpontja. Ezért lehetséges, hogy a vakcinát a monoklonális antitestek gátolják, különösen egyidejű alkalmazás esetén. Azonban nem állnak rendelkezésre adatok a vakcina kombinációs hatékonyságáról. A monoklonális antitest és az Ervebo közötti kölcsönhatás, valamint a két stratégia beadása közötti késés kérdése továbbra is megoldatlan.

Ennek a vizsgálatnak a hipotézise az, hogy a vakcina hatékonysága csökken monoklonális antitest egyidejű beadásakor, különösen, ha ez a beadás közel van (rövid idő a monoklonális antitestek és a vakcinázás között). Feltételezzük, hogy a monoklonális antitestekkel kombinált vakcina immunogenitása a monoklonális antitestekkel kombinált optimális késleltetéssel nem lehet rosszabb, mint a vakcina önmagában, így optimális rövid és hosszú távú védelmet biztosít.

A tárgyalásnak 5 karja lesz. A kontroll kar (egyedül a vakcinázás) a vakcinaválasz összehasonlító elemeként szolgál az intervenciós karokban. A 4 beavatkozási kar értékeli a Mab és a vakcinázás közötti minimális időt.

Működési szempontból az ideális megoldás az lenne, ha a vakcinát a Mab-vel egy időben (egyidejű kar) vagy a Mab beadása után a lehető leghamarabb beadhatnánk. Valójában, ha járvány idején PEP-stratégiát hajtanak végre, az oltás késleltetése kettős kockázatot jelent a beteg számára: i) a Mab-hatás vége és a vakcina beadása között nem lesz védett, és ii) a megfelelőség hiánya miatt egyáltalán nem kapja meg a vakcinát. az érintkezés és az oltás közötti hosszú késés miatt. Az IMOVA vizsgálat korai, középső és késői ága ezért értékeli az immunológiai választ, amikor a vakcinát 3, 6 vagy 12 héttel a Mab beadása után adják be, és így határozzák meg a két beavatkozás közötti optimális időt. Ebből a célból elemzik a vakcina válaszát annak érdekében, hogy a védelem és a betegek együttműködésének garantálása érdekében elfogadható működési késéssel kerüljön kilátásba.

A vizsgálatra Guineában, Conakry államban kerül sor az EVD-vel kapcsolatos járványmentes időszakban egészséges önkénteseken. Valójában fontos, hogy az IMOVA-vizsgálat résztvevői ne legyenek kitéve az Ebola-vírusnak a nyomon követés során, különösen a késői karok lehetséges fertőzésének elkerülése érdekében. Ezért, ha járvány lépne fel Guineában, az IMOVA-vizsgálatba való beiratkozást azonnal leállítanák, és a járványidőszak végén újrakezdenék. A guineai Nemzeti Egészségügyi Kutatási Etikai Bizottságot (CNERS) természetesen tájékoztatni fogják egy ilyen helyzetről