评估 Inmazeb 给药与 Ervebo 疫苗接种之间延迟对健康志愿者疫苗免疫反应影响的试点研究

由于各种原因，埃博拉病毒病 (EVD) 在非洲多个国家经常出现：在接触遗体期间、在不安全的埋葬期间或在康复患者周围传播病毒之后。 在几内亚，2014-2016 年造成 11,000 人死亡的流行病结束 5 年后，该国东南部和科纳克里于 2021 年初宣布出现新的流行病。 在刚果民主共和国（DRC），北基伍省于 2021 年 10 月上旬宣布第 13 次疫情。 然而，越来越多的抗击疾病传播的工具正在提供给受 MVE 影响的国家。 2014年西非疫情期间，默克实验室研制的一种疫苗（Ervebo）在“埃博拉够了”试验中证明了其保护接触者和接触者接触者的功效。 此后，在刚果民主共和国最近的流行病（2018-2021 年）和 2021 年森林几内亚的流行病期间，这种疫苗被广泛用作环形疫苗接种策略的一部分。 此外，在第十次 DRC 流行期间（2018-2020），一项同情试验 (MEURI) 和随后的一项随机对照治疗试验正在评估 4 种分子（3 种被动免疫疗法和 1 种直接抗病毒药物）作为 EVD 的特异性治疗方法。 两种单克隆抗体 (Mab) 已证明它们在降低 EVD 患者死亡率方面的功效：REGN-E3B 和 Mab114。

随着这些管理和预防工具的可用性，它们在暴露后预防 (PEP) 中的使用问题比以往任何时候都更加重要，PEP 定义为治疗感染埃博拉病毒病风险极高的接触者。 事实上，PEP 似乎是有效控制 EVD 的主要轴心之一。 因此，已经讨论了几种 PEP 策略。 单独接种 Ervebo 疫苗似乎不是 PEP 的好选择，特别是因为抗体合成延迟，并且疫苗可能在接种后 10 天内失去活性。 另一方面，单克隆抗体似乎在该适应症中很有前途，因为它们在动物模型和人类中都能快速抑制病毒进入细胞或病毒本身。

然而，虽然单克隆抗体是 PEP 的良好候选者，但它们肯定不能提供持续的免疫力。 具体来说，在与埃博拉病毒病的高危接触者中，暴露后预防可能会让他们避免与该特定接触相关的感染，但不会避免流行期间持续存在的感染风险。 因此，接种疫苗也是必要的。

Ervebo 疫苗和单克隆抗体共享相同的病毒靶点。 因此，疫苗可能被单克隆抗体抑制，特别是在同时给药的情况下。 但是，没有关于联合使用疫苗功效的数据。 单克隆抗体和 Ervebo 之间的相互作用以及这两种策略的给药之间的延迟问题仍未解决。

该试验的假设是，同时施用单克隆抗体会降低疫苗效力，特别是如果这种施用很接近（Mabs 和疫苗接种之间的时间很短）。 我们假设在单克隆抗体和疫苗接种之间有一个最佳延迟，结合单克隆抗体的疫苗的免疫原性可能不劣于单独的疫苗，从而提供最佳的短期和长期保护。

试验将有 5 个武器。 控制组（仅接种疫苗）将作为干预组中疫苗反应的比较器。 4 个干预组将评估 Mab 和疫苗接种之间的最短时间。

从操作的角度来看，理想的解决方案是能够与 Mab（同步臂）同时接种疫苗，或者在接种 Mab 后尽快接种疫苗。 事实上，在流行病期间实施 PEP 策略时，延迟疫苗接种会给患者带来双重风险：i) 在 Mab 行动结束和疫苗接种之间没有受到保护，以及 ii) 由于缺乏依从性而根本没有接种疫苗因为接触和接种疫苗之间的时间很长。 因此，IMOVA 试验的早期、中期和晚期组将评估在 Mab 后 3、6 或 12 周接种疫苗时的免疫反应，从而确定两种干预措施之间的最佳时间。 为此，将分析疫苗反应，以便考虑可接受的操作延迟，以确保保护和患者依从性。

该试验将在埃博拉病毒病非流行期间在科纳克里的几内亚对健康志愿者进行。 事实上，重要的是 IMOVA 试验的参与者在随访期间不要接触埃博拉病毒，以确保特别是晚期组不存在潜在感染。 因此，如果几内亚发生疫情，IMOVA试验的入组将立即停止，并在疫情期结束后重新开始。 几内亚国家卫生研究伦理委员会（CNERS）当然会被告知这种情况